https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40514
metadata.dc.type: | Dissertação |
Title: | Comparação entre o treinamento intervalado de alta intensidade e treinamentos contínuos sobre a sinalização de Klotho/NRF2 e o estado redox renal em ratas com nefrotoxicidade induzida por cisplatina. |
Other Titles: | Comparison between high-intensity interval training and continuous training on Klotho/Nrf2 signaling and renal redox state in rats with cisplatin-induced nephrotoxicity |
metadata.dc.creator: | Mercês, Érika Azenathe Barros |
metadata.dc.contributor.advisor1: | Amaral, Liliany Sousa de Brito |
metadata.dc.contributor.referee1: | Amaral, Liliany Sousa de Brito |
metadata.dc.contributor.referee2: | Soares, Telma de Jesus |
metadata.dc.contributor.referee3: | Correia, Thiago Macêdo Lopes |
metadata.dc.description.resumo: | A cisplatina (cis-diamminedichloroplatinum II, CDDP) é um agente quimioterápico utilizado no tratamento de uma grande variedade de tumores sólidos. No entanto, o seu uso é limitado pela nefrotoxicidade, a qual culmina em injúria renal aguda (IRA). O estresse oxidativo e nitrosativo são os principais mecanismos envolvidos na nefrotoxicidade induzida pela CDDP. O treinamento físico pode promover efeitos antioxidantes por meio da ativação de vias de sinalização, como é o caso da via Klotho/Nrf2. Entretanto, ainda não é bem estabelecido os efeitos da manipulação de variáveis do treinamento, como intensidade, sobre tais efeitos antioxidantes. Dessa forma, este estudo tem como objetivo comparar os efeitos do treinamento de baixa (LIT), moderada (MIT) e alta intensidade intervalada (HIIT) sobre o estado redox renal, através da modulação da via de sinalização Klotho/Nrf2, de ratas com IRA induzida por CDDP. Para tanto, ratas Wistar foram divididas em cinco grupos (n=7): controle sedentário (C+S); CDDP e sedentário (CDDP+S); CDDP e submetido ao LIT (CDDP+LIT); CDDP e submetido ao MIT (CDDP+MIT); e CDDP e submetido ao HIIT (CDDP+HIIT). Os protocolos de treinamento foram realizados em esteira motorizada durante 8 semanas. Após este período, administramos uma única injeção de CDDP (5 mg/kg), ou solução salina, para indução da IRA. Sete dias após a injeção de CDDP, as ratas foram introduzidas em gaiolas metabólicas para a coleta de amostras de urina de 24h, e em seguida elas foram eutanasiadas para a coleta dos rins e sangue do tronco. Foram analisados a função tubular, através da fração de excreção (FE) de eletrólitos; a estrutura tubular; marcadores de lesões nitro oxidativas às macromoléculas celulares (lipídios, proteínas e DNA); os níveis e atividade de enzimas antioxidantes e a expressão de α-Klotho e Nrf2 no tecido renal. Nossos dados demonstram que a CDDP causou perda da borda em escova e redução da função reabsortiva dos túbulos renais, reduziu a expressão de klotho e aumentou marcadores de dano oxidativo e nitrosativo às macromoléculas celulares, como lipídios (4-HNE e TBARS), proteínas (proteínas carbolinadas e 3-NT) e DNA (8-OHDG). No entanto, os protocolos de treinamento foram capazes de reduzir todas essas alterações de uma maneira dependente da intensidade e, portanto, com efeitos mais proeminentes com o HIIT. Nossos protocolos de treinamento também potencializaram as defesas antioxidantes renais, apresentando aumento da expressão das enzimas antioxidantes (SOD-1, catalase e GPx) e aumento da atividade enzimática (catalase e GPx). Tais efeitos podem ter sido, pelo menos em parte, mediados pela ativação da via Nrf2, também de maneira dependente da intensidade. Como conclusão, nossos resultados sugerem que o HIIT promoveu efeitos renoprotetores mais pronunciados do que LIT e MIT, melhorando o estado redox através da ativação da via de sinalização Klotho/Nrf2 em ratas com nefrotoxicidade induzida por CDDP. |
Abstract: | Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum II, CDDP) is a chemotherapy agent used to treat various solid tumors. However, its use is limited by nephrotoxicity, which culminates in acute kidney injury (AKI). Oxidative and nitrosative stress are the main mechanisms involved in CDDP-induced nephrotoxicity. Exercise training can promote antioxidant effects by activating signaling pathways, such as the Klotho/Nrf2 pathway. However, the effects of manipulating training variables, like intensity, on these antioxidant effects are not yet well established. Therefore, this study aims to compare the effects of low (LIT), moderate (MIT), and high- intensity interval training (HIIT) on the renal redox state through modulation of the signaling pathway Klotho/Nrf2 of rats with CDDP-induced AKI. To this end, Wistar rats were divided into five groups (n=7): sedentary control (C+S); CDDP and sedentary (CDDP+S); CDDP and submitted to LIT (CDDP+LIT); CDDP and submitted to MIT (CDDP+MIT); and CDDP and submitted to HIIT (CDDP+HIIT). The training protocols were carried out on a motorized treadmill for 8 weeks. After this period, we administered a single injection of CDDP (5 mg/kg), or saline solution, to induce AKI. Seven days after the CDDP injection, the rats were introduced into metabolic cages to collect 24-hour urine samples, and then they were euthanized to collect kidneys and trunk blood. The tubular function was analyzed through the excretion fraction (EF) of electrolytes; the tubular structure; markers of nitro-oxidative lesions to cellular macromolecules (lipids, proteins, and DNA); the levels and activity of antioxidant enzymes, and the expression of α-Klotho and Nrf2 in kidney tissue. Our data demonstrate that CDDP caused loss of the brush border and reduced reabsorptive function of renal tubules, reduced klotho expression, and increased markers of oxidative and nitrosative damage to cellular macromolecules, such as lipids (4-HNE and TBARS), proteins (carbonylated proteins and 3- NT) and DNA (8-OHDG). However, training protocols were able to reduce all these changes in an intensity-dependent manner and, therefore, with more prominent effects with HIIT. Our training protocols also enhanced renal antioxidant defenses, showing increased expression of antioxidant enzymes (SOD-1, catalase, and GPx) and increased enzymatic activity (catalase and GPx). Such effects may have been, at least in part, mediated by the activation of the Nrf2 pathway, also in an intensity-dependent manner. In conclusion, our results suggest that HIIT promoted more pronounced renoprotective effects than LIT and MIT, improving the redox state by activating the Klotho/Nrf2 signaling pathway in rats with CDDP-induced nephrotoxicity. |
Keywords: | Nefrotoxicidade Cisplatina Treinamento físico HIIT Estado Redox Klotho |
metadata.dc.subject.cnpq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS |
metadata.dc.language: | por |
metadata.dc.publisher.country: | Brasil |
Publisher: | Universidade Federal da Bahia |
metadata.dc.publisher.initials: | UFBA |
metadata.dc.publisher.department: | Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS) |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) |
metadata.dc.rights: | Acesso Aberto |
URI: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/40514 |
Issue Date: | Jul- 15 |
Appears in Collections: | Dissertação (PPGB) |
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