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metadata.dc.type: Dissertação
Título : AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTILEISHMANIA DA PLA2 Lys49 MjTX-I, ISOLADA DA PEÇONHA DE Bothrops moojeni
Otros títulos : EVALUATION OF ANTILEISHMANIA ACTIVITY OF PLA2 Lys49 MjTX-I, ISOLATED FROM Bothrops moojeni venom
metadata.dc.creator: Andrade, Leonardo Oliveira Silva Bastos
Santos, Luísa Carregosa
Oliveira, Vinícius Queiroz
Correia, Thiago Macedo Lopes
Polloni, Lorena
Marques, Lucas Miranda
Clissa, Patrícia Bianca
Rocha, Cristiani Baldo
Ferro, Eloisa Amália Vieira
Gusmão, Amélia Cristina Mendes de Magalhães
Silva, Marcelo José Barbosa
Ávila, Veridiana de Melo Rodrigues
Sanabani, Sabri Saeed
metadata.dc.contributor.advisor1: Lopes, Daiana Silva
metadata.dc.contributor.referee1: Amaral, Juliano Geraldo
metadata.dc.contributor.referee2: Sánchez, Leonel Ives Montealegre Paiva
metadata.dc.contributor.referee3: Lopes, Daiana Silva
metadata.dc.description.resumo: A leishmaniose é uma doença causada por protozoários do gênero Leishmania. O tratamento disponível atualmente apresenta alta toxicidade, elevado custo, resistência do parasito, além de dificuldades de cura. Nesse sentido, as peçonhas de serpentes constituem uma fonte de estudo promissora, uma vez que possuem uma série de compostos bioativos com potencial terapêutico. dentre estes, destacam-se as fosfolipases A2 (PLA2). Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da toxina botrópica PLA2, MjTX- I, isolada da peçonha de Bothrops moojeni na viabilidade e proliferação de formas promastigota de Leishmania leishmania amazonensis, alterações na ultraestrutura do parasito por microscopia de transmissão, além de avaliar a ação da toxina no processo de infectividade em macrófagos. MjTX-I induziu citotoxicidade nas formas promastigota do parasito nos tempos de 24 e 72 horas, com um IC50 = 36,54 ug/mL 72 horas após o tratamento. Além disso, os resultados da curva de crescimento demonstram uma inibição total da proliferação do parasito na concentração de 40μg/mL da toxina após 48 horas de tratamento. Estudos ultraestruturais em promastigotas tratados com MjTX-I revelaram presença de duplo flagelo e arredondamento da extremidade do parasito. Também foi observado que a toxina (10 e 40 μg/mL) aumentou a produção de ROS e diminuiu o potencial de membrana mitocondrial no ensaio utilizando a sonda rodamina 123. A MjTX-I interferiu na capacidade de invasão do promastigota em macrófagos com uma diminuição do número de células infectadas e o número de parasitos por células infectadas. Finalmente o tratamento dos macrófagos infectados diminuiu a proliferação dos parasitos tratados com 10 μg/mL da PLA2 por 72 horas. Nossos resultados sugerem que a PLA2 MjTX-I é uma importante ferramenta para a descoberta de novos alvos no parasito que possam ser explorados para o desenvolvimento de novas drogas para a terapêutica da leishmaniose.
Resumen : Leishmaniasis is a disease caused by protozoa of the genus Leishmania. The currently available treatment presents high toxicity, high cost, parasite resistance and difficulties in cure. In this sense, snake venoms are a promising source of study, since they have a series of bioactive compounds with therapeutic potential, among these, phospholipases A2 (PLA2) stand out. Thus, the objective of the present study was to evaluate the effect of PLA2 MjTX -I, isolated from Bothrops moojeni venom on the growth and viability of promastigote forms of Leishmania Leishmania amazonensis. In addition, were evaluated, changes in the parasite's ultrastructure and action of the toxin in the process of infectivity in macrophages. MjTX-I showed activity against the promastigote forms of the parasite at 24 and 72 hours, with an IC50= 36.54 ug / mL 72 hours after treatment. Furthermore, the results of the growth curve demonstrate a total inhibition of parasite proliferation at a concentration of 40μg/ mL of the toxin after 72 hours of treatment. Ultrastructural studies by scanning electron microscopy in promastigotes treated with MjTX-I revealed the presence of a double flagellum and rounding of the parasite tip. It was also observed that the toxin increased the production of ROS and decreased the membrane potential in the assay (10 and 40 μg / mL) using the rhodamine 123 probe. MjTX-I interfered with the invasion capacity of the pre-treated promastigotes (10 and 40 μg / mL), decreasing the number of infected cells and the number of parasites per infected cell. Finally, the treatment of infected macrophages reduced the proliferation of parasites (10 μg / mL) at 72 hours. Our results suggest that PLA2 MjTX-I is an important tool for the discovery of new targets in the parasite that can be exploited for the development of new drugs for the treatment of leishmaniasis.
Palabras clave : Leishmania leishmania amazonensis
fosfolipases A2
peçonha de serpente
Bothrops moojeni
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA
CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::PARASITOLOGIA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Editorial : Universidade Federal da Bahia
metadata.dc.publisher.initials: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) 
metadata.dc.rights: CC0 1.0 Universal
metadata.dc.rights.uri: http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
URI : https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39005
Fecha de publicación : 5-oct-2023
Aparece en las colecciones: Dissertação (PPGB)

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