Distribuição geográfica mundial das mutações do gene LRRK2 em pacientes com doença de Parkinson

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é a segunda desordem neurodegenerativa mais prevalente no mundo e não obstante sua importância epidemiológica, sua causa ainda permanece desconhecida. O gene LRRK2 vem sendo investigado por estudos genéticos de caso-controle em busca de evidências sobre a associação entre a presença de mutações desse gene e a presença ou não da DP. Nesses estudos foi observado que as mutações apresentavam distribuição geográfica distinta, uma vez que foram investigadas em diversas populações com etnias diferentes, e encontradas em diferentes lugares do mundo. Objetivos. Este trabalho é uma revisão que objetiva reunir dados para esclarecer o padrão de distribuição mundial das mutações do gente LRRK2 em pacientes com DP. Metodologia Foi realizada uma revisão sistemática, na qual 529 artigos foram encontrados através da estratégia de busca com os termos “LRRK2 and Parkinson Disease”. Destes, foram selecionados estudos de caso-controle que avaliassem mutações no LRRK2 como fator de risco para DP. Foram coletados os seguintes dados: número de indivíduos com DP com e sem mutação; número de controles com e sem mutação; a mutação estudada; e a população investigada. Após a coleta de dados foram construídas tabelas e um mapa para posterior interpretação dos resultados. Resultados. A mutação G2019S foi investigada em 50% dos estudos e encontrada em 4 continentes (Europa, Américas do Norte e do Sul, Ásia e África), apresentando, portando, a distribuição geográfica mais ampla. Não foram descritos ainda casos de indivíduos não asiáticos portadores das mutações G2385R e R1628P, sendo esta última encontrada apenas em populações chinesa e coreana. A mutação I2020T, apesar de ser investigada em diversas populações, foi encontrada apenas na população japonesa. Conclusão. As mutações do gene LRRK2 apresentam distribuição geográfica mundial heterogênea. Esta revisão sugere fortemente que as mutações G2385R e R1628P apresentam efeito fundador, sendo que a segunda tem o efeito fundador numa região mais restrita que a primeira. Algumas mutações ainda precisam de mais estudos para que se possa estabelecer melhor o padrão de distribuição mundial.