https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39994
Tipo: | Dissertação |
Título: | Associação de diclofenaco sódico e inibidores de síntese de estafiloxantina em Staphylococcus aureus |
Autor(es): | Boulhossa, Carla Gabriela |
Primeiro Orientador: | Castilho, Marcelo Santos |
metadata.dc.contributor.referee1: | Castilho, Marcelo Santos |
metadata.dc.contributor.referee2: | Silva, Eliane de Oliveira |
metadata.dc.contributor.referee3: | Pedreira, Joice Neves Reis |
Resumo: | A pressão evolutiva causada pelo uso de antibióticos tem sido um problema quando se fala em desenvolvimento de novos fármacos, principalmente diante do cenário de resistência bacteriana. Estratégia anti-virulência, ou tratamento que visam a virulência sem toxicidade direta ao patógeno, surgem como uma alternativa promissora, já que causam menos pressão evolutiva. Dessa forma, a estafiloxantina (STX), um pigmento carotenoide produzido por Staphylococcus aureus, por ser produzido por mais de 90% dos isolados clínicos dessa bacteria se tornou um alvo promissor no desenvolvimento de fármacos para o tratamento de infecções por S. aureus. Este estudo tem como objetivo avaliar o sinergismo estre inibidores de estafiloxantina e diclofenaco sódico. Para isso, foram realizados ensaios fenotípicos de dose única com 73 moléculas com distintos núcleos. Os resultados experimentais demonstraram 10 moléculas derivadas de furopidina, indazol, quinazolina e fenil- benzotiazol como potenciais inibidores de STX. Dentre esses, o composto mais potente foi o derivado de benzotiazol QHM 782 (IC50 11,67µM). Em avaliação da combinação com diclofenaco sódico resultou em um efeito sinérgico sobre a viabilidade celular (FICI = 5), sendo um resultado promissor para o desenvolvimento de novas terapias em combinação contra S. aureus. |
Abstract: | The evolutionary pressure caused by the use of antibiotics has been a significant issue in the development of new drugs, especially in the context of bacterial resistance. Anti-virulence strategies, or treatments that target virulence without directly causing toxicity to the pathogen, have emerged as a promising alternative since they exert less evolutionary pressure. Consequently, staphyloxanthin (STX), a carotenoid pigment produced by Staphylococcus aureus, has become a promising target in drug development for treating S. aureus infections, given that it is produced by over 90% of clinical isolates of this bacterium. This study aims to evaluate the synergism between staphyloxanthin inhibitors and diclofenac sodium. To this end, phenotypic single-dose assays were conducted with 73 molecules with distinct scaffolds. The experimental results demonstrated that 10 molecules derived from furocoumarin, indazole, quinazoline, and phenyl-benzothiazole are potential STX inhibitors. Among these, the most potent compound was the benzothiazole derivative QHM 782 (IC50 11.67µM). Evaluating the combination with diclofenac sodium resulted in a synergistic effect on cell viability (FICI = 5), presenting a promising result for developing new combination therapies against S. aureus. |
Palavras-chave: | Resistência bacteriana Sinergismo Fator de virulência Estafiloxantina |
CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editora / Evento / Instituição: | Universidade Federal da Bahia |
Sigla da Instituição: | UFBA |
metadata.dc.publisher.department: | Faculdade de Farmácia |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de Pós-Graduação em Farmácia (PPGFAR) |
Tipo de Acesso: | Acesso Restrito/Embargado |
URI: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/39994 |
Data do documento: | 17-Jul-2024 |
Aparece nas coleções: | Dissertação (PPGFAR) |
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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