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dc.creatorOliveira, Vinícius Queiroz-
dc.date.accessioned2023-10-23T16:47:42Z-
dc.date.available2023-10-23T16:47:42Z-
dc.date.issued2022-12-08-
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufba.br/handle/ri/38193-
dc.description.abstractLung cancer is the second most prevalent type of cancer and the first in number of deaths worldwide. In this context, several studies have shown that toxins isolated from snake venom have been investigated with the aim of developing future drugs for cancer therapy. Thus, we evaluated the antitumor and antiangiogenic effects of BthMP, a PI metalloprotease isolated from Bothrops moojeni venom on lung cancer cells and Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC). BthMP was cytotoxic to lung cancer cells (A549) showing inhibition of colony formation by the clonogenic assay and increased levels of LDH at concentrations of 40 and 5μg/mL. Furthermore, at these same concentrations, BthMP inhibited the invasion, migration and adhesion of A549 cells in addition to increasing the levels of reactive oxygen and nitric oxide species. Interestingly, the toxin did not interfere in the cytotoxicity and adhesion processes of non-tumorigenic lung cells (Beas) BthMP inhibited the adhesion, migration of HUVECs and angiogenesis in vitro dependent on VEGF, an essential pro-angiogenic factor. In addition, the toxin was able to inhibit the angiogenic process through an ex vivo assay of the aortic ring. Finally, it was possible to observe that the inactivation of the catalytic activity of the toxin abolished the inhibition of the migration of A549 cells induced by the metalloprotease, demonstrating that the antitumor activity of the metalloprotease is associated with its catalytic activity. Therefore, these results demonstrate that BthMP toxin has a significant antitumor and antiangiogenic effect on lung cancer and endothelial cells and represents an important biotechnological tool targeting a new form of cancer therapy.pt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIApt_BR
dc.rightsAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/*
dc.subjectPeçonha de serpentept_BR
dc.subjectMetaloproteasept_BR
dc.subjectBothrops moojenipt_BR
dc.subjectCâncerpt_BR
dc.subjectAngiogênesept_BR
dc.subject.otherSnake venompt_BR
dc.subject.otherMetalloproteinasept_BR
dc.subject.otherBothrops moojenipt_BR
dc.subject.otherCancerpt_BR
dc.subject.otherAngiogenesispt_BR
dc.titleEfeito antitumoral e antiangiogênico da BthMP, uma metaloprotease isolada da peçonha de Bothrops moojenipt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) pt_BR
dc.publisher.initialsUFBApt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.subject.cnpqCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::BIOQUIMICA::QUIMICA DE MACROMOLECULAS::PROTEINASpt_BR
dc.contributor.advisor1Lopes, Daiana Silva-
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8269548743726759pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Teixeira, Samuel Cota-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8802991047267203pt_BR
dc.contributor.referee1Lopes, Daiana Silva-
dc.contributor.referee2Marques, Lucas Miranda-
dc.contributor.referee3Clissa, Patrícia Bianca-
dc.creator.Latteshttp://lattes.cnpq.br/6570903227595839pt_BR
dc.description.resumoO câncer de pulmão é segundo tipo de câncer mais prevalente e o primeiro em número de óbitos em todo o mundo. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que toxinas isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Assim, avaliamos os efeitos antitumorais e antiangiogênicos da metaloprotease da classe PI, BthMP, isolada do veneno de Bothrops moojeni em células de câncer de pulmão e em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC). A BthMP foi citotóxica para células de câncer de pulmão (A549) apresentando inibição da formação de colônias pelo ensaio clonogênico e aumento dos níveis de LDH nas concentrações de 40 e 5μg/mL. Além disso, nessas mesmas concentrações, a BthMP inibiu a invasão, migração e adesão das células A549 além de aumentar os níveis de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico. Interessantemente a toxina não interferiu nos processos de citotoxicidade e adesão das células de pulmão não tumorigênica (BEAS-2B). A BthMP inibiu a adesão e migração de HUVECs e inibiu a angiogênese in vitro de forma dependente de VEGF, um fator pró-angiogênico essencial. Além disso, a toxina foi capaz de inibir o processo angiogênico ex vivo no modelo de anel aórtico. Por fim, foi possível observar, que a inativação da atividade catalítica da toxina aboliu a inibição da migração das células A549, demonstrando que a atividade antitumoral da metaloprotease está associada à sua atividade catalítica. Portanto, esses resultados demostram que a toxina BthMP tem um efeito antitumoral e antiangiogênico significativo no câncer de pulmão e em células endoteliais e representa uma importante ferramenta biotecnológica visando uma nova forma de terapia contra o câncer.pt_BR
dc.publisher.departmentInstituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)pt_BR
dc.type.degreeMestrado Acadêmicopt_BR
Appears in Collections:Dissertação (PPGB)

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