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dc.creatorSantos, Luísa Carregosa-
dc.date.accessioned2023-10-23T13:30:52Z-
dc.date.available2023-10-23T13:30:52Z-
dc.date.issued2021-12-03-
dc.identifier.urihttps://repositorio.ufba.br/handle/ri/38188-
dc.description.abstractCancer is characterized by uncontrolled cell division, which escapes the mechanisms of cell cycle control and apoptosis, invades other tissues, promoting angiogenesis and metastasis. Lung cancer is the third most common type of cancer in Brazil and is associated with high incidence and mortality rates, as a result of the aggressiveness sustained by the processes of angiogenesis and metastasis. In this context, several studies have shown that Phospholipases A2 (PLA2) isolated from snake venom have been investigated with the goal of developing future drugs for cancer therapy. In this work we aimed to investigate for the first time the antimetastatic and antiangiogenic effects of MjTX-II, a PLA2 isolated from Bothrops moojeni venom on lung cancer cells and endotelial cells. From cell culture assays in vitro and ex vivo techniques, we demonstrated that PLA2 acts on A549 lung cancer tumor cells, reducing their viability and inhibiting fundamentals processes to their growth and metastasis, such as adhesion, migration, invasion, and decrease of the actin cytoskeleton without significantly interfering with non tumorigenic lung cells (BEAS-2B). Furthermore, it caused alterations in the cell cycle, led to the production of reactive oxygen species, as well as modulated the expression of pro and anti angiogenic genes and decreased the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in HUVECs endothelial cells. Finally, the toxin also inhibited angiogenesis processesex vivo in an aortic ring model. We therefore conclude that MjTX-II exhibits an antimetastatic and antiangiogenic effect in vitro and ex vivo, representing a biotechnological tool for the study of neoplasms and a promising molecule as a pharmacological model for antitumor therapy.pt_BR
dc.description.sponsorshipFAPESBpt_BR
dc.languageporpt_BR
dc.publisherUNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIApt_BR
dc.rightsCC0 1.0 Universal*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/*
dc.subjectPLA2pt_BR
dc.subjectPeçonha de serpentept_BR
dc.subjectBothrops moojenipt_BR
dc.subjectcâncer de pulmãopt_BR
dc.subjectmetástasept_BR
dc.subjectangiogênesept_BR
dc.subject.otherPLA2pt_BR
dc.subject.otherSnake venompt_BR
dc.subject.otherBothrops moojenipt_BR
dc.subject.otherlung cancerpt_BR
dc.subject.othermetastasispt_BR
dc.subject.otherangiogenesispt_BR
dc.titleEfeito antimetastático em células de câncer de pulmão e antiangiogênico da PLA2 Lys49 MJTX-II, isolada da peçonha de Bothrops moojenipt_BR
dc.typeDissertaçãopt_BR
dc.publisher.programPrograma de Pós-Graduação em Biociências (PPGB) pt_BR
dc.publisher.initialsUFBApt_BR
dc.publisher.countryBrasilpt_BR
dc.subject.cnpqBioquímicapt_BR
dc.contributor.advisor1Lopes, Daiana Silva-
dc.contributor.advisor1ID0000-0002-2462-4163pt_BR
dc.contributor.advisor1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8269548743726759pt_BR
dc.contributor.advisor-co1Clissa, Patrícia Bianca-
dc.contributor.advisor-co1Latteshttp://lattes.cnpq.br/1659143190253843pt_BR
dc.contributor.referee1Lopes, Daiana Silva-
dc.contributor.referee1Latteshttp://lattes.cnpq.br/8269548743726759pt_BR
dc.contributor.referee2Melo, Fabrício Freire de-
dc.contributor.referee3Charris, Eliecer Jimenez-
dc.creator.ID0009-0004-3215-8571pt_BR
dc.creator.Latteshttps://lattes.cnpq.br/5281536864864109pt_BR
dc.description.resumoO câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as Fosfolipases A2 (PLA2) isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho objetivamos investigar pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e diminuiu a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora como modelo farmacológico para terapia antitumoral.pt_BR
dc.publisher.departmentInstituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)pt_BR
dc.type.degreeMestrado Acadêmicopt_BR
Appears in Collections:Dissertação (PPGB)

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