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Tipo: Tese
Título: A influência do Diabetes Mellitus nas manifestações clínicas, na resposta imune e na resposta ao tratamento de pacientes com Leishmaniose Cutânea causada pela Leishmania braziliensis
Autor(es): Lago, Alexsandro Souza do
Primeiro Orientador: Carvalho Neto, Edgar Marcelino de
metadata.dc.contributor.referee1: Carvalho Neto, Edgar Marcelino de
metadata.dc.contributor.referee2: Oliveira, Viviane Sampaio Boaventura de
metadata.dc.contributor.referee3: Bacellar, Maria Olívia Amado Ramos
metadata.dc.contributor.referee4: Souza, Fernanda Ventin Prates de
metadata.dc.contributor.referee5: Jesus, Amelia Maria Ribeiro de
Resumo: Introdução: O diabetes mellitus (DM) é um disturbio metabólico crônico, heterogêneo caracterizada por hiperglicemia. Atualmente, em parte, por consequência de maus hábitos alimentares e estilo de vida sedentário, cerca de 90-95% dos casos de diabetes são do tipo 2, o qual se desenvolve a partir de um quadro inicial de resistência periférica à insulina. O DM aumenta o risco de infecções bacterianas extracelulares e das infecções por fungos e modifica a apresentação clínica e a resposta ao tratamento dessas infecções. A Leishmaniose Cutânea (LC) se caracteriza por úlceras bem delimitadas com bordas infiltradas elevadas e com fundo granuloso. A LC é uma doença que compromete predominantemente adultos, jovens do sexo masculino, mas o número de crianças e idosos com a doença tem aumentado nos últimos anos. Todavia, existe uma escassez de trabalhos sobre a LC em diabéticos. Objetivo: Avaliar a influência do DM nas manifestações clínicas, na resposta imune e na resposta ao tratamento de pacientes com LC causada pela Leishmania braziliensis. Material e Métodos: Participaram do estudo 36 pacientes DM com LC e 36 pacientes com LC sem DM, com idade entre 18 a 60 anos com diagnóstico de LC que procuraram o centro de referência de Corte de Pedra no período de janeiro de 2017 a junho de 2020. As células mononucleares do sangue periférico foram estimuladas com antígeno solúvel de leishmania para dosagem de citocinas através da técnica imunoenzimática (ELISA). Foi realizada também biópsia da lesão para o estudo histopatológico e imuno-histoquímico. O diagnóstico da LC foi feito pela identificação do DNA de L. braziliensis e do DM por hemoglobina glicada ≥6,5%. Todos os pacientes foram tratados com Glucantime® (Sanofi-Aventis) na dose 20mg/kg/dia. A cura foi definida pela completa cicatrização da lesão na ausência de bordas elevadas. Resultados: Não houve diferença entre os dois grupos com relação à duração da doença, localização e o tamanho da lesão, e a cura foi observada em 47% dos pacientes diabéticos com LC e em 56% dos pacientes com LC sem diabetes (P>0.05). Não houve diferença no número de amastigotas, nem na frequência de células expressando CD20+(linfócito B) e CD68+(macrófagos). Entretanto, houve uma diminuição na frequência de células de CD8+ em pacientes com LC e DM. Do ponto de vista clínico, uma diferença marcante entre os grupos foi a presença de lesões atípicas, planas e sem bordas bem delimitadas em 13 pacientes (36%). Enquanto a cura foi documentada em 87% dos diábeticos com lesões típicas, essa foi observada em 31% (P<0.01) dos com lesões atípicas. A produção de citocinas IFN-γ, TNF, IL-1 β foi mais elevada nos pacientes com lesões atípicas do que nos pacientes com lesões típicas (P<0.05). Conclusões: Não houve evidência que a glicemia tenha influenciado a apresentação e a resposta ao tratamento da LC. Todavia, um subgrupo dos pacientes com DM e LC apresentou lesões atípicas associadas com produção mais elevada de IFN-γ, TNF e IL-1β e falha terapêutica, indicando que a resposta inflamatória exagerada e um subgrupo de pacientes com DM modificaram as manifestações clínicas e a resposta ao tratamento.
Abstract: Introduction: The diabetes mellitus (DM) is a chronic disease characterized by high blood sugar levels. Currently, due to genetic characteristics, a poor eating habits and a sedentary lifestyle, about 90-95% of diabetes cases are type 2, characterized by peripheral insulin resistance. DM increases the risk of extracellular bacterial infections and fungal infections, and changes the clinical presentation and response to treatment of these infections. CL is a disease that predominantly affects adults, young males, but the number of children and the elderly with the disease has increased in recent years. However, there is a scarcity of studies on CL in diabetics. Objective: To evaluate the influence of diabetes mellitus on clinical manifestations, immune response and response to treatment of patients with CL caused by Leishmania braziliensis. Material and methods: The study included 36 DM patients with CL and 36 patients with CL without DM aged 18 to 60 years who sought the reference center of Corte de Pedra from January 2017 to June 2020. The diagnosis of CL was performed by detection of L. braziliensis DNA in tissue biopsies. DM was diagnosed when glycated hemoglobin was ≥6,5. Mononuclear cells of the peripheral blood were stimulated with soluble leishmania antigen and cytokines were measured in supernatants by ELISA. A lesion biopsy was also performed for histopathological and immunohistochemical studies. All patients were treated with Glucantime® (Sanofi-Aventis) at a dose of 20mg/kg/day.. The cure was defined by complete healing of the ulcers on day 90 in the absence of elevated borders. Results: There was no difference among the 2 groups in relation to duration of the disease, location and size of the lesion. There was no difference in the frequency of cells expressing CD20 + (lymphocyte B) and CD68 + (macrophages), however there was a decrease in the frequency of CD8 + cells in patients with CL with DM. The most important clinical difference among the 2 groups was the presence of atypical lesions characterized by superficial ulcers without well-defined borders in 13 (36%) of the diabetic patients. Moreover while there was no difference in the cure rate in DM + CL (67%) and in CL without DM (56%), P>0.05, the cure rate in the diabetes with atypical lesions was 31% and in those with typical lesions was 87%, P<0.01. The production of IFN-γ, TNF, IL-1β was higher in patients with atypical lesions than in patients with typical lesions. Conclusions: There was no evidence that sugar blood levels influenced the presentation and response to therapy of CL. However diabetic patients who had an exaggerated inflammatory response had atypical lesions and more failure to therapy.
Palavras-chave: Leishmaniose Cutânea
Diabetes Mellitus
Leishmania braziliensis
Resposta Imune
Resposta ao Tratamento
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Faculdade de Medicina da Bahia
metadata.dc.publisher.program: Pós-Graduação em Ciências da Saúde (POS_CIENCIAS_SAUDE) 
Citação: LAGO, Alexsandro Souza do. A influência do Diabetes Mellitus nas manifestações clínicas, na resposta imune e na resposta ao tratamento de pacientes com Leishmaniose Cutânea causada pela Leishmania braziliensis. 2021. 98 f. Tese (Doutorado) - Universidade Federal da Bahia, Faculdade de Medicina da Bahia, Programa de Pós-graduação em Ciências da Saúde, Salvador, 2021.
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38109
Data do documento: 24-Fev-2021
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