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Universidade Federal da Bahia |
Repositório Institucional da UFBA
Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/35093
Tipo: Tese
Título: Estudos visando a síntese da Ieodomicina D empregando acoplamento stille
Título(s) alternativo(s): Studies aiming at the synthesis of Ieodomycin D using stille coupling
Autor(es): Silva, Gálber Santos Brito da
Primeiro Orientador: Victor, Maurício Moraes
metadata.dc.contributor.referee1: Victor, Maurício Moraes
metadata.dc.contributor.referee2: Cunha, Silvio do Desterro
metadata.dc.contributor.referee3: Vieira, André Alexandre
metadata.dc.contributor.referee4: Alves, Péricles Barreto
metadata.dc.contributor.referee5: Silva, Alcides José Monteiro da
Resumo: Neste trabalho descreve-se estudos que visem a síntese convergente assimétrica do ácido linear Ieodomicina D, uma das quatro moléculas isoladas do micro-organismo marinho Bacillus sp, através da preparação de dois fragmentos e posterior reação de acoplamento Stille entre eles. O primeiro fragmento sintetizado, C1-C4, envolveu a preparação do ácido (E)-iodo-acrílico proveniente do álcool prop-2-in-1-ol envolvendo duas etapas e rendimento global de 37%, seguido por sua esterificação formando (E)-metil 3-iodoacrylate. O próximo passo foi a escolha da metodologia mais reprodutível para a proteção das hidroxilas primária e secundária do diol racêmico (±)-pentan-1,4-diol. Após inúmeras tentativas a rota mais eficiente e reprodutível encontrada foi a proteção seletiva primária do grupo funcional OH com o grupamento tritil, formando o monotritil álcool (±)--5-(tritilóxi)pentan-2-ol em 65% de rendimento. Após mais três etapas, o tosilado (±)-4-((terc-butildifenilsilil)óxi)pentil-4-metilbenzenossulfonato foi obtido. O próximo passo realizado foi a síntese do pool quiral (-)-pentan-1,4-diol, iniciado a partir do substrato ácido L-glutâmico natural em 4 etapas e 39% de rendimento global. Otimizadas as condições para o grupo protetor, seguiu-se a rota sintética para a formação do silil tosilado quiral TBDPS-OTs, proveniente do diol (-)-(R)-pentan-1,4-diol em 4 etapas. A molécula (+)-(R)-terc-butildifenil((5-(tritilóxi)pentan-2-il)óxi)silano foi submetido a uma homologação via Sn2, de 5 para 7 carbonos, para formar o alcino quiral (+)-(R)-terc-butil(hept-6-in-2-ilóxi)difenilsilano. Com o alcino em mãos, foi feita uma reação de acoplamento Stille com a preparação da estanana (R,E)-terc-butildifenil((7-(tributilestanil)hept-6-en-2-il)óxi)silano in situ e consequente acoplamento com o (E)-metil 3-iodoacrilato, via micro-ondas, onde não foi observado a formação do produto de acoplamento. Então, a utilização da reação Stille convencional foi empregada, acoplando a estanana e o alcino, o qual formou uma mistura que não foi possível isolar o produto de acoplamento (R,2E,4E)-metil-9-((terc-butildifenilsilil)óxi)deca-2,4-dienoato de forma pura, mas foi possível perceber sua a formação pela análise do espectro de RMN de 13C. No intuito de otimizar a síntese da estanana de interesse e isolá-la para uma melhor identificação espectral, metodologias foram testas, mas sem sucesso, não sendo possível concluir a síntese total da Ieodomicina D.
Abstract: In this work we describe studies that aim at the asymmetric convergent synthesis of linear acid Ieodomycin D, one of the four molecules isolated from the marine microorganism Bacillus sp, though the preparation of two fragments and consequent Stille coupling reaction. The first synthesized C1-C4 fragment involved the preparation of (E)-3-iodoacrylic acid from alcohol prop-2-yn-1-ol involving two steps and 37% overall yield, followed by esterification thereof to form (E)-methyl 3-iodoacrylate. The next step was the choice of the most reproducible methodology for the protection of the primary and secondary hydroxyl of the racemic diol (±)-pentane-1,4-diol. After numerous attempts at primary selective protection of the primary hydroxyl do not work, the most efficient and reproducible route was the primary selective protection of the OH functional group with the trityl group, forming the monotrityl alcohol (R)-5-(trityloxy)pentan-2-ol in 65% yield. For three more steps, the tosylated (±)-4-((tert-butyldiphenylsilyl)oxy)pentyl-4-methylbenzenesulfonate was obtained. Optimizing the best condition for the protecting groups, the next step was the synthesis of the chiral pool (-)-(R)-pentane-1,4-diol stannane from the natural L-glutamic acid in 4 steps and 39% overall yield. After the conditions for the protecting group were optimized, the chiral tosylated silyl TBDPS-OTs, from the diol (-)-pentane-1,4-diol in 4 steps. Compound (+)-(R)-tert-butyldiphenyl((5-(trityloxy)pentan-2-yl)oxy)silane was homologated via Sn2, from 5 to 7 carbons, to synthesized (+)-(R)-tert-butyl(hept-6-yn-2-yloxy)diphenylsilane chiral alkyne. With this compound in hand, a Stille coupling reaction was made with the preparation of the in situ and (R, E) -tert-butyldiphenyl ((7- (tributylstannyl)-hept-6-en-2-yl)oxy)silane resulting coupling with the (E)-methyl-3-iodoacrylate via microwaves where no formation of the coupling product was observed. Then, the use of the standard Stille reaction was employed by coupling the stannane and the alkyne, which formed a mixture that it was not possible to isolate the (R, 2E, 4E) -methyl-9 - ((tert-butyldiphenylsilyl) oxo) deca-2,4-dienoate in pure form, but its formation was observed by 13C NMR spectrum analysis. In order to optimize the synthesis of the stannane of interest and to isolate it for better spectral identification, methodologies were tested, but without success, and it was not possible to conclude the total synthesis of Ieodomycin D.
Palavras-chave: Síntese de C e D ieodomicinas
Acoplamento stille
Reação de Stille
Ieodomicina
Síntese orgânica
CNPq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA::QUIMICA ORGANICA
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal da Bahia
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Instituto de Química
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Química 
Citação: SILVA, Gálber Santos Brito da. Estudos visando a síntese da iedomicina D empregando acoplamento stille. 2017. 170 f. Tese (Doutorado em Química) Instituto de Química, Universidade Federal da Bahia, Salvador, Bahia, 2017.
Tipo de Acesso: Acesso Aberto
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/35093
Data do documento: 1-Dez-2017
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