Leishmanolisina: um importante fator de virulência que pode ser explorado como eventual vacina contra Leishmaniose.

Abstract

Leishmaniose compreende um espectro de doenças extremamente comum em países tropicais e subtropicais. A leishmaniose é considerada um problema de saúde pública, estando aproximadamente 400 milhões de pessoas sob risco, sendo sua incidência anual e prevalência de 600.000 e 12 milhões de casos, respectivamente. A doença tem um leque de possibilidades de formas de acometimento, podendo ser fatal (forma visceral), desfigurante (forma mucocutânea) ou leve (forma cutânea). A gp63, uma metaloprotease de 63 kDa pertencente à classe dos metzincin, é a glicoproteína mais abundante da superfície da Leishmania. Além do mais, gp63 está associada na proteção à lise mediada pelo sistema complemento. Estudos prévios atestam que esta glicoproteína pode ser capaz de estimular citocinas envolvidas com a resposta Th1. À luz da imunologia, uma vacina deve estimular a resposta Th1 e diminuir um conjunto de fatores que são imunodepressores. A gp63 ou leishmanolisina configura-se como um conservado e importante fator de virulência em tripanossomatídeos e é uma boa candidata ao desenvolvimento de vacinas. Objetivo. Avaliar a gp63 como vacina contra leishmaniose. Metodologia. Foi realizada uma pesquisa bibliográfica através dos bancos de dados on-line SciELO, MEDLINE e LILACS. A estratégia de busca incluiu os termos “gp63, leishmanolysin, major surface protease, MSP, leishmaniasis, vaccine e virulence factor". Estes termos foram utilizados juntamente com o operador “AND” e “OR” na seguinte formatação: “(gp63 OR leishmanolysin OR MSP OR major surface protease) AND leishmaniasis AND vaccine”. Os textos selecionados deveriam apresentar acessos livres através do portal de periódicos da CAPES, na forma de artigos originais. Deveriam ser escritos no idioma inglês, português ou espanhol, serem relacionados ao tema estudado e escrito entre os anos de 2004 e 2013. Foram excluídos os artigos publicados em idiomas que não fossem português, inglês ou espanhol; que fossem de metanálises; que não estavam relacionados à gp63; que abordassem apenas produção de citocinas sem nenhuma relação com vacina; e os que não estivessem entre o período de 2004 a 2013. Resultados. Após a pesquisa, encontrou-se 59 artigos, pelos critérios pré-estabelecidos e leitura dos títulos e resumos 11 artigos foram selecionados. Através da leitura, construiu-se um quadro com as seguintes variáveis: (1) tipo de resposta imunológica Th1/Th2; (2) tipo de vacina utilizada no estudo; (3) a espécie de Leishmania que foi escolhida nos trabalhos; e (4) a conclusão dos autores à respeito do uso da vacina na prevenção da leishmaniose. Observa-se que 9 artigos (81,8%) elaboraram seus imunógenos sob a forma de vacinas de DNA e 2 (18,1%) como vacinas de subunidades de gp63. Percebeu-se que 10 artigos (90,9%) concluíram em seus experimentos que seus compostos vacinais testados tiveram como principal resposta imunológica o tipo Th1, detectado através de análises diretas das sínteses de suas citocinas experimentalmente ou pela detecção de anticorpos como IgG2a contra a gp63. Dos 11 artigos, 5 (45,4%) trabalharam com espécies causadoras de Leishmaniose Tegumentar Americana e 6 (54,5%) com Leishmaniose Visceral (LV). Dos trabalhos com Leishmaniose Cutânea, 3 (27,2%) foram com L. major e 2 (18,1%) com L. mexicana. Em relação à LV, 5 (45,4%) foram com L. donovani e 1 (9,0%) com L. infantum. Dos 11 artigos, 10 sugeriram que suas formulações vacinais poderiam ser utilizadas para proteção contra leishmaniose; apenas 1 mostrou-se contrário. Discussão. Leishmanolisina pode ser utilizada como vacina contra a leishmaniose porque estimula a resposta Th1, principalmente sob a forma de vacina de DNA. Conclusão. Leishmanolisina pode ser utilizada como vacina contra a Leishmaniose.