Resumen:
Introdução: A Síndrome do Intestino Irritável (SII) é uma desordem funcional do trato
gastrointestinal, caracterizada por dor abdominal e alteração da motilidade e sensibilidade
intestinal, acompanhada por desconforto. As formas clínicas desta patologia são: diarréica,
constipante e alternante. A patogenia da SII é complexa e pouco entendida. Estudos genéticos
estão sendo desenvolvidos com o objetivo de identificar possíveis marcadores de
predisposição ou proteção ao desenvolvimento desta doença. Alguns estudos sugerem que o
desequilíbrio na produção de citocinas pró- e anti-inflamatórias tem um importante papel na
SII. Porém, poucos estudos mostram a associação entre a SII e o polimorfismos em genes de
citocinas. Dados da literatura sugerem que indivíduos caucasianos teriam maior risco de
desenvolver esta doença, mas não há relato de estudos realizados com o objetivo de avaliar a
possível associação entre os marcadores informativos de ancestralidade (AIMs) e a SII.
Objetivo: Estudar a possível associação dos polimorfismos TNF -308 G >A; TGFB1 (10T>C,
25G>C); IL10 -1082G>A, -819T>C, -592 C>A; IL6 -174G>C e IFNG +874T>A com a
Síndrome do Intestino Irritável e estimar a ancestralidade genômica segundo os AIMs PV92,
AT3, Sb19.3, APO, CKMM, Fynull, LPL, GC e RB2300. Métodos: A população do estudo foi
constituída por 55 pacientes diagnosticados com SII atendidos no Complexo Hospitalar Prof.
Edgard Santos-UFBA e 116 doadores voluntários de sangue (grupo controle). O DNA
genômico foi extraído dos leucócitos do sangue periférico pelo método de Salting-out
(extração salina) e a genotipagem dos AIMs foi feita por PCR convencional, PCR-RFLP ou
PCR Real Time e das citocinas por PCR-SSP utilizando o kit “Cytokine Genotyping Tray”
(One Lambda Incorporation). Resultados: Não houve diferenças estatisticamente significantes
nas frequências alélicas, genotípicas e fenotípicas dos polimorfismos em genes de citocinas
entre os grupos. Foi observada uma frequência significativamente maior do locus AT3 na
amostra de indivíduos com SII quando comparada ao grupo controle (p=0,0291). Os grupos
de pacientes e controles são homogêneos do ponto de vista genético, visto que a estimativa de
mistura foi semelhante em ambos, mostrando maior contribuição européia seguida da africana
e ameríndia. Houve diferença estatisticamente significante na frequência do locus PV92, entre
os subgrupos das diferentes formas clínicas, sendo maior entre os pacientes com a forma
diarréica em relação às demais formas (p=0,012). A estimativa de mistura para as diferentes
formas clínicas mostrou que todas apresentam maior contribuição européia, seguida da
africana e ameríndia. No entanto, a forma clínica diarréica apresenta menor contribuição
européia e maior ameríndia quando comparada às outras formas. Conclusões: Polimorfismos
nos genes das citocinas não parecem estar envolvidos na predisposição e/ou proteção à SII. A
maior contribuição da ancestralidade européia, analisada por marcadores moleculares
informativos de ancestralidade, pode ser um fator de predisposição ao desenvolvimento da
SII. A maior contribuição da ancestralidade ameríndia em indivíduos com SII, pode ser um
fator de predisposição ao desenvolvimento da forma diarréica.
