Imunomodulação de células mononucleares do sangue periférico in vitro por produtos de patógenos (Candida albicans, Trichophyton rubrum e Toxocara canis)

Abstract

A prevalência de asma alérgica e de outras alergias está aumentando mundialmente. Terapias farmacológicas eficazes e livres de efeitos colaterais indesejáveis ainda não estão disponíveis para estas doenças. O controle das respostas imunitárias na alergia ocorre principalmente por meio de diferentes subtipos de células reguladoras e supressoras. A exposição a patógenos e/ou a seus produtos, fungos e helmintos em particular, parecem proteger contra o desenvolvimento de doenças autoimunes e alérgicas. O objetivo deste estudo foi investigar se extratos de Candida spp (candidina), de Trichophyton rubrum (tricofitina), de Toxocara canis (TcE) e dez frações protéicas deste (TcEF01-TcEF10) ou se antígenos secretados-excretados de larvas de T. canis [(na forma nativa (TES) e recombinantes (rTES30E e rTES30P)], poderiam promover respostas imunes que inibissem a resposta imune Th2. As células mononucleares do sangue periférico (PBMC) de indivíduos alérgicos e não alérgicos foram cultivadas in vitro na presença ou ausência destes antígenos. Tricofitina ou candidina, ou ambos, TcE, TcEF01, TcEF02, TcEF06 e TcEF08-TcEF10 e recombinantes do TES, estimularam a produção de citocinas regulatórias (TGF-β e / ou IL-10), acompanhadas ou não pela estimulação da produção de citocinas associada com a resposta Th1 (TNF, IL-12 e IFN-γ), mas sem estimulação de citocinas do tipo Th2 (IL-5 e IL-13) e de IL-17, por PBMC de indivíduos não-alérgicos e, principalmente, de alérgicos. Estes resultados indicam que estes antígenos poderiam ser utilizados em terapia antialérgica. Além disso, eles justificam a realização de investigações que visam identificar as moléculas nestes produtos que possam induzir exclusivamente respostas imunes Treg e / ou Th1 passíveis de serem obtidas de forma recombinante e serem testadas em imunoterapia e imunoprofilaxia de doenças imunomediadas.

The prevalence of asthma and other allergies is increasing worldwide. Effective pharmacological therapies and free from undesirable side effects are not yet available for these diseases. The control of immune responses in allergy occurs primarily through different subtypes of regulatory and suppressor cells. Exposure to pathogens and / or their products, in particular fungi and helminths, appear to protect against the development of autoimmune and allergic diseases. The objective of this study was to investigate whether candidin or trichophytin, or adult Toxocara canis crude extract (TcE) and ten protein fractions of its extract (TcEF01-TcEF10) and excreted-secreted T. canis larval antigens [(native (TES) and recombinant (rTES30E and rTES30P)], could promote immune responses that could potentially inhibit Th2 responses. Peripheral blood mononuclear cells from allergic and non-allergic individuals were cultivated in vitro in the presence or absence of these antigens. Trichophytin or candidin, or both, TcE, TcEF01, TcEF02, TcEF06 and TcEF08-TcEF10, TES-native and TES recombinant molecules stimulated the production of regulatory cytokines (TGF-β and/or IL-10), accompanied or not by stimulation of production of cytokines associated with the Th1 response (TNF, IL-12 and IFN-γ), but without stimulation of Th2 (IL-5 and IL-13) and IL-17 cytokines, by PBMC from non-allergic and, mainly from allergic individuals. These results indicate that these antigens could be used as adjuvants in anti-allergic therapy. In addition, they justify future investigations aiming at identifying molecules in these products that might exclusively induce Treg and/or Th1 immune responses and maybe obtain as recombinant to be used as tools for immunotherapy and immunoprofilaxy of immune-mediated diseases.