https://repositorio.ufba.br/handle/ri/23470
Tipo: | Dissertação |
Título: | Potencial angiogênico de células tronco mesenquimais de medula óssea no transplante de ilhotas pancreáticas |
Autor(es): | Ribeiro, Tiago Oliveira |
Autor(es): | Ribeiro, Tiago Oliveira |
Abstract: | O diabetes mellitus têm se configurado como uma grave doença que acomete
aproximadamente 415 milhões de pessoas no mundo. O transplante de ilhotas
pancreáticas surge como uma alternativa terapêutica para esta doença. No entanto, a
viabilidade reduzida das ilhotas após o isolamento, e a perda dos capilares
sanguíneos que irrigam as ilhotas acarreta uma diminuição na sobrevivência das
células e a rejeição imunológica ao enxerto. As células tronco mesenquimais (CTMs)
surgem como uma opção interessante devido a sua capacidade de promover a
vascularização por meio da liberação de fatores de crescimento e citocinas próangiogênicas.
O objetivo desde estudo foi monitorar in vitro o potencial angiogênico
do meio condicionado (MC) de CTMs provenientes de medula óssea sobre células
endoteliais visando aperfeiçoar a revascularização e a viabilidade de ilhotas
pancreáticas humanas. As CTMs de medula óssea foram caracterizadas pela
expressão de marcadores moleculares, potencial de multi-linhagem e dobramento
populacional. O MC de CTMs promoveu a migração, proliferação, viabilidade e
angiogênese de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs). O MC ativou
a via de sinalização PI3K/Akt em HUVECs. PCR quantitativo em tempo real e array
do perfil proteômico do MC demostraram que as células tronco expressam e secretam
diversos fatores tróficos e citocinas sob condições de hipóxia. Ensaios in vitro
demonstraram que o MC promoveu um aumento na viabilidade das ilhotas, assim
como na manutenção da expressão de insulina e de CD31 nas células endoteliais
intra-ilhotas. Com estes dados nós concluímos que o MC das CTMs em hipóxia
demonstrou potencial angiogênico e contribuíram para a manutenção da viabilidade
das ilhotas pancreáticas através da presença de fatores protéicos solúveis. Ainda,
estes efeitos foram mediados através da via de AkT nas células endoteliais. Nossos
dados corroboram o uso de MC de CTM para otimizar o transplante de ilhotas
pancreáticas. Diabetes mellitus has been characterized as a serious disease that affects approximately 415 million people worldwide. The islet transplantation emerged as an alternative treatment for diabetes. However, the reduced islet cell viability after the isolation and the loss of islet vasculature cause a decrease in the survival of the cells and the immunological graft rejection. Mesenchymal stem cells (MSCs) appear as an interesting option to reduce barriers for this therapy due to its ability to promote vascularization through the release of growth factors and pro-angiogenic cytokines. The goal of this study was investigate in vitro the angiogenic potential of contidioned medium derived from bone marrow on endothelial cells aiming to improve revascularization and viability of human pancreatic islets. MSCs from bone marrow was characterized by the expression of molecular markers, multi-lineage potential and population doubling. MSC derived conditioned medium showed ability to promote migration, proliferation, viability and angiogenesis of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Conditioned Medium activated the PI3K/Akt signaling pathway in HUVECs. q-PCR and proteome profiler array of conditioned medium fractions showed that the stem cells expressed and secrete several trophic factors and cytokines under hypoxic conditions. Insights in vitro proposed that conditioned medium promoted an increase in islet viability as well as increased in insulin secretion and maintenance of intra-islet endothelial cells. With this information we conclude that CM from MSCs in hypoxia showed angiogenic potential and contributed to maintaining the viability of pancreatic islets by the presence of soluble protein factors. Furthermore, these effects were mediated by Akt pathway in endothelial cells. Our data support the use of CM from CTM to optimize islet transplantation. |
Palavras-chave: | Células Tronco Mesenquimais Angiogênese Terapia celular |
CNPq: | Ciências Biológicas |
País: | brasil |
Sigla da Instituição: | PMBqBM |
metadata.dc.publisher.program: | Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Bioquímica e Biologia Molecular |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/23470 |
Data do documento: | 3-Jul-2017 |
Aparece nas coleções: | Dissertação (PMBqBM) |
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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