Papel de eicosanóides na resposta inflamatória da Leishmaniose Difusa

Abstract

A Leishmaniose Cutânea Difusa (LCD) é uma forma rara de manifestação da Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), porém de grande gravidade, devido a sua natureza crônica e maciço comprometimento dérmico. No Brasil, essa forma clínica é causada exclusivamente por Leishmania (L.) amazonensis. Imunologicamente, caracteriza-se por um predomínio de resposta com perfil Th2, com presença de inúmeros macrófagos vacuolizados intensamente parasitados. Alguns estudos mostram que eicosanóides podem desempenhar um papel crucial na infecção experimental por Leishmania. Entretanto, pouco se sabe da participação desses mediadores inflamatórios na patogênese da LCD. Nesse trabalho investigamos o perfil de eicosanóides, enzimas e citocinas associadas à resposta inflamatória em pacientes com LCD através de imunohistoquímica e dosagens sorológicas. Nossos resultados imunohistoquímicos evidenciaram uma maior expressão de COX-2, 5-LO e arginase na lesão de paciente com LCD, os quais reduziram após tratamento, assemelhando-se à expressão encontrada na lesão de paciente com Leishmaniose Cutânea Localizada (LCL). A nível sistêmico, observou-se baixa produção de citocinas do perfil Th1 (TNF-α, IFN-γ e IL-12) e concentração elevada de TGF-β e arginase no soro de pacientes com LCD, quando comparados a pacientes com LCL e com controles endêmicos. A razão entre PGE₂ /LTB4 também se mostrou significativamente elevada nesses pacientes. Nossos achados sugerem que os eicosanóides podem estar envolvidos no estabelecimento de uma resposta imune anti-inflamatória, com desvio do metabolismo da L-arginina para a via da arginase em pacientes com LCD. Esses resultados fornecem uma perspectiva de novos alvos terapêuticos no controle da doença.