Substituent influence on the diastereoselectivity of the alkylation of cyclic chiral imines

Abstract

A alta diastereosseletividade, normalmente observada na reação de alquilação de iminas quirais derivadas de cetonas cíclicas, não é observada no caso de cetonas com substituintes quirais. A influência do tamanho do substituinte foi estudada com iminas preparadas a partir da (5R)-2,5-dimetilciclohexanona e (5R)-carvomentona com ambos enantiômeros da 1-feniletilamina (PEA). Usando metil vinil cetona como eletrófilo, um caso matched foi observado com a imina derivada da (S)-PEA. Entretanto, o ed depende fortemente do substituinte no caso mismatched partindo-se da (R)-PEA. O aumento do volume do substituinte leva à diminuição do ed na ordem iPr– < CH2=C(CH3)– < Me–. Os resultados são explicados pela hipótese de um controle estereoeletrônico a favor de um ataque axial ao tautômero enamina. O equilíbrio conformacional da enamina aparenta ser crucial para explicar os dados experimentais. No caso matched somente um confôrmero é esperado enquanto a mistura dos confôrmeros é postulada no caso mismatched.