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Universidade Federal da Bahia |
Repositório Institucional da UFBA
Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38228
Tipo: Tese
Título: Avaliação das atividades antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidante e antitumoral da associação de β-cariofileno e ácido docosahexanóico em modelos experimentais
Autor(es): Sousa, Laís Ferraz Brito
Primeiro Orientador: Marques, Lucas Miranda
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Campos, Guilherme Barreto
metadata.dc.contributor.referee1: Lopes, Daiana Silva
metadata.dc.contributor.referee2: Yatsuda, Regiane
metadata.dc.contributor.referee3: Melo, Fabrício Freire
metadata.dc.contributor.referee4: Oliveira, Hellen Braga Martins
metadata.dc.contributor.referee5: Marques, Lucas Miranda
Resumo: Introdução: Inflamação é uma resposta biológica complexa, causada por trauma, infecções, reações imunológicas ou presença de corpo estranho, que envolve os sistemas imune, autonômico, vascular e somatossensorial e cursa com a síntese de mediadores inflamatórios e indução de dor por ativação de nociceptores. Produtos naturais têm sido avaliados nesse contexto como alternativa terapêutica no combate a diversas doenças inflamatórias, infecciosas e neoplasias. Dentre eles, destacam-se os óleos essenciais de plantas aromáticas, como o β-cariofileno (BCP), e os ácidos graxos poli-insaturados, como o Ácido Docosahexanóico (DHA). Objetivo: Avaliar as atividades antinociceptiva, anti-inflamatória, antioxidate e antitumoral da associação BCP-DHA em modelos experimentais. Materiais e métodos: Para tanto, os efeitos antinociceptivos foram avaliados em modelos animais através dos testes de contorção abdominal induzida por ácido acético (AC), do edema de pata induzido por injeção intraplantar de formalina (F) e da hipernocicepção de Von Frey (VF). Para determinar os efeitos anti-inflamatórios, monócitos isolados do sangue periférico de homens adultos participantes foram infectados com Staphylococcus aureus resistente à meticilina e incubados com tratamento, para posterior dosagem de citocinas e análise da expressão gênica. A capacidade antioxidante foi avaliada pelo método DPPH. Foi realizado o ensaio de citotoxicidade para determinar a viabilidade celular das linhagens pulmonares maligna (A549) e normal (BEAS-2B) frente ao tratamento com BCP-DHA e, em seguida, foram feitos os testes de adesão e migração celular, bem como análise da expressão gênica com as doses das associações determinadas no teste anterior. A análise estatística foi realizada no software GraphPad Prisma 6.0, considerando p<0,05. Resultados: Efeitos antinociceptivos foram observados nos três testes realizados (AC, F, VF) ao comparar os grupos controle (salina) e tratados com BCP-DHA, obtendo significância estatística (p < 0,05). Houve redução significativa dos níveis de GM-CSF, TNFα, IL-1β, IL-6 e IL-12, bem como aumento de IL-10 nos grupos submetidos ao tratamento com a associação BCP-DHA, assim como regulação negativa da expressão dos genes envolvidos na cascata de sinalização inflamatória intracelular (IL-2, IL-6, IRF7, NLRP3 e TYK2) em todos os grupos que receberam o tratamento, independente da presença de infecção. No teste do DPPH apenas o BCP apresentou sequestro significativo de radicais livre, com EC 50 = 2,82 ± 0,06 M. Houve atividade citotóxica significativa das 2 combinações de BCP-DHA testadas sobre linhagem tumoral A549, bem como importante inibição dos processos de adesão e migração celular. Observou-se subexpressão de genes envolvidos no ciclo celular, no reparo do DNA, da excisão de nucleotídeos, de bases mal pareadas e pós replicação, na manutenção de telômeros, oncogenes e supressores tumorais, sugerindo importante efeito sobre o ciclo celular das células tumorais. Diante disso, nossos resultados inferem fortemente que a associação de BCP-DHA surge como uma possível nova alternativa terapêutica com efeitos analgésico, anti-inflamatório, pró-apoptótico e antiproliferativo.
Abstract: Introduction: Inflammation is a complex biological response, caused by trauma, infections, immunological reactions or the presence of a foreign body, which involves the immune, autonomic, vascular and somatosensory systems and courses with the synthesis of inflammatory mediators and induction of pain by activating nociceptors. Natural products have been evaluated in this context as a therapeutic alternative in the fight against various inflammatory and infectious diseases and neoplasms. Among them, the essential oils of aromatic plants, such as β-caryophyllene (BCP), and polyunsaturated fatty acids, such as Docosahexaenoic acid (DHA) stand out. Objective: To evaluate the antinociceptive, anti-inflammatory, antioxidate and antitumor activities of the BCP-DHA association in experimental models. Materials and methods: For that, the antinociceptive effects were evaluated in animal models through the tests of abdominal writhing induced by acetic acid (AC), paw edema induced by intraplantar injection of formalin (F) and Von Frey hypernociception (VF). To determine the anti inflammatory effects, monocytes isolated from peripheral blood of participating adult males were infected with methicillin-resistant Staphylococcus aureus and incubated with treatment for subsequent cytokine measurement and gene expression analysis. The antioxidant capacity was evaluated by the DPPH method. The cytotoxicity assay was carried out to determine the cell viability of malignant (A549) and normal (BEAS-2B) lung strains against treatment with BCP-DHA, and then adhesion and cell migration tests were performed, as well as analysis of gene expression with the doses of the associations determined in the previous test. Statistical analysis was performed using the GraphPad Prisma 6.0 software, considering p<0.05. Results: Antinociceptive effects were observed in the three tests performed (AC, F, VF) when comparing the control (saline) and BCP-DHA treated groups, obtaining statistical significance (p < 0.05). There was a significant reduction in the levels of GM-CSF, TNFα, IL-1β, IL-6 and IL 12, as well as an increase in IL-10 in the groups submitted to treatment with the BCP DHA association, as well as negative regulation of the expression of genes involved in the intracellular inflammatory signaling cascade (IL-2, IL-6, IRF7, NLRP3 and TYK2) in all groups that received treatment, regardless of the presence of infection. In the DPPH test, only BCP showed significant scavenging of free radicals, with EC 50 = 2.82 ± 0.06 M. There was significant cytotoxic activity of the 2 combinations of BCP-DHA tested on A549 tumor cell line, as well as important inhibition of cell adhesion and migration processes. There was an underexpression of genes involved in the cell cycle, DNA repair, nucleotide excision, mismatched bases and post replication, maintenance of telomeres, oncogenes and tumor suppressors, suggesting an important effect on the cell cycle of tumor cells. Therefore, our results strongly infer that the association of BCP-DHA appears as a possible new therapeutic alternative with analgesic, anti inflammatory, pro-apoptotic and antiproliferative effects.
Palavras-chave: Anti-inflamtório
Antinociceptivo
Produtor naturais
B-cariofileno
Ácido docosahexanoico
CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Instituto Multidisciplinar em Saúde (IMS)
metadata.dc.publisher.program: Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas (PMPGCF) 
Tipo de Acesso: CC0 1.0 Universal
metadata.dc.rights.uri: http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/38228
Data do documento: 12-Ago-2022
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