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Universidade Federal da Bahia |
Repositório Institucional da UFBA
Use este identificador para citar ou linkar para este item: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36620
Tipo: Dissertação
Título: Avaliação de atividade antioxidante e antineuroinflamatória de flavonoides e derivados de síntese em células gliais
Autor(es): Soares, Janaina Ribeiro Pereira
Primeiro Orientador: Oliveira, Juciele Valéria Ribeiro de
metadata.dc.contributor.advisor-co1: Costa, Silvia Lima
metadata.dc.contributor.referee1: Gomes, Margarete Zanardo
metadata.dc.contributor.referee2: Schitine, Clarissa de Sampaio
metadata.dc.contributor.referee3: Oliveira, Juciele Valéria Ribeiro de
Resumo: Os astrócitos participam ativamente da regulação redox no cérebro. O desequilíbrio entre a superprodução de espécies reativas e mecanismos antioxidantes, pode resultar na astrogliose reativa. A astrogliose associada ao estresse oxidativo, pode promover mudanças na morfologia e na função celular, redução da atividade enzimática e aumento de citocinas e mediadores inflamatórios. Nesse contexto, os flavonoides, que possuem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, são candidatos promissores para o estudo de terapias adjuvantes em doenças que tem como fisiopatologia o estresse oxidativo. Este trabalho avaliou, in vitro, a citotoxicidade e atividade antioxidante de flavonoides e derivados de síntese (naringenina, (S) – naringenina, 7,4’-O-diprenilnaringenina, (S)-7,4’-O-diprenilnaringenina, 7-O-prenilnaringenina, naringina, hesperidina, crisina, apigenina e rhoifolina), associados ao controle da resposta inflamatória glial. A atividade antioxidante celular dos flavonoides e derivados de síntese (1, 10 e 50μM) foi determinada pela reação de eliminação do radical livre 2,2-difenil-1-picril-hidrazil (DPPH). Hesperidina e o derivado diprenilado (S)-7,4’-O-diprenilnaringenina, apresentaram maiores potenciais antioxidantes e naringenina e seus demais derivados prenilados apresentaram atividade antioxidante moderada após este teste livre de células em reação de 15min. Foram utilizadas culturas primárias de glia enriquecidas de astrócitos derivadas de ratos Wistar neonatos (P0-P2) expostas ao lipopolissacarídeo (LPS, 1 µg/mL por 24 h) e tratadas com as moléculas (5 ou 10 µM por 24 h). Observou-se efeito antioxidante através do aumento dos níveis de GSH, promovidos pela naringenina e seus derivados, através do teste de depleção da glutationa com o monoclorobimano após tratamentos (5 µM por 24 h). Nos níveis enzimáticos de SOD, LPS e crisina aumentaram SOD e demais moléculas não interferiram nos níveis enzimáticos. Através do teste de citotoxicidade (MTT) foi demonstrado que o derivado prenilado 7-O-prenilnaringenina (1, 10 e 50 e 100μM por 24 h) foi o mais citotóxico para as células proliferativas de GL15 (humana) e C6 (murino), no entanto sem apresentar toxicidade e mudanças morfológicas para as células da cultura primária de glia enriquecida de astrócitos. Na coloração de Rosenfeld, apigenina e crisina (10 µM por 24 h), induziram mudanças morfológicas como retração do citoplasma e núcleo das células da cultura primária de glia enriquecida de astrócitos e demais moléculas atenuaram mudanças morfológicas promovidas pelo LPS (1 µg/mL) quando em tratamento concomitante. Além disso, os flavonoides e derivados de síntese (10 µM, 24 h) promoveram redução dos níveis de óxido nítrico (NO) e não induziram produção de NO em tratamento isolado. Juntos, esses achados indicam que flavonoides e derivados de síntese têm capacidade antioxidante e antineuroinflamatória significativas, in vitro, podendo ser aliados como candidatos a tratamentos adjuvantes em doenças neurodegenerativas
Abstract: Astrocytes actively participate in redox regulation in the brain. The imbalance between overproduction of reactive species and antioxidant mechanisms can result in reactive astrogliosis. Astrogliosis associated with oxidative stress can promote changes in cell morphology and function, reduced enzymatic activity and increased cytokines and inflammatory mediators. In this context, flavonoids, which have antioxidant and anti-inflammatory properties, are promising candidates for the study of adjuvant therapies in diseases whose pathophysiology is oxidative stress. This work evaluated, in vitro, the cytotoxicity and antioxidant activity of flavonoids and synthetic derivatives (naringenin, (S) – naringenin, 7,4'- O-diprenylnaringenin, (S)-7,4'-O-diprenylnaringenin, 7 -O-prenylnaringenin, naringin, hesperidin, chrysin, apigenin and rhoifolin), associated with the control of the glial inflammatory response. The cellular antioxidant activity of flavonoids and synthesis derivatives (1, 10 and 50μM) was determined by the free radical scavenging reaction 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH). Hesperidin and the diprenylated derivative (S)-7,4'-O-diprenylnaringenin showed higher potential antioxidants and naringenin and its other prenylated derivatives showed moderate antioxidant activity after this cell-free test in a 15min reaction. Primary cultures of astrocyte-enriched glia derived from neonatal Wistar rats (P0-P2) exposed to lipopolysaccharide (LPS, 1 µg/mL for 24 h) and treated with the molecules (5 or 10 µM for 24 h) were used. An antioxidant effect was observed through the increase in GSH levels, promoted by naringenin and its derivatives, through the glutathione depletion test with monochlorobimane after treatments (5 µM for 24 h). The enzymatic levels of SOD, LPS and chrysin increased SOD and other molecules did not interfere with enzymatic levels. Through the cytotoxicity test (MTT) it was demonstrated that the prenylated derivative 7-O-prenylnaringenin (1, 10 and 50 and 100μM for 24 h) was the most cytotoxic for the proliferative cells of GL15 (human) and C6 (murine), however, without presenting toxicity and morphological changes for primary culture cells of astrocyte-enriched glia. In Rosenfeld staining, apigenin and chrysin (10 µM for 24 h) induced morphological changes such as retraction of the cytoplasm and nucleus of cells from primary culture of astrocyte-enriched glia and other molecules attenuated morphological changes promoted by LPS (1 µg/mL) when on concomitant treatment. In addition, flavonoids and synthetic derivatives (10 µM, 24 h) promoted a reduction in nitric oxide (NO) levels and did not induce NO production in isolated treatment. Together, these findings indicate that flavonoids and synthesis derivatives have significant antioxidant and antineuroinflammatory capacity, in vitro, and may be allied as candidates for adjuvant treatments in neurodegenerative diseases.
Palavras-chave: Radicais Livres
Neuroinflamação
Flavonoides
Doenças neurodegenerativas.
Antioxidantes
CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
Idioma: por
País: Brasil
Editora / Evento / Instituição: Universidade Federal da Bahia
Sigla da Instituição: UFBA
metadata.dc.publisher.department: Instituto de Ciências da Saúde - ICS
metadata.dc.publisher.program: Programa de Pós-Graduação em Imunologia - (PPGIM) 
URI: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36620
Data do documento: 16-Dez-2022
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