Reatividade da 2-Amino-1, 4-Naftoquinona em reações de Hantzsch: síntese tricomponente de azapolicíclos funcionalizados

Abstract

Este trabalho teve por objetivo Desenvolver metodologias de síntese de heterocíclicos nitrogenados, baseados na metodologia de Hantzsch, a partir de reações multicomponentes que se adequaram a princípios da química verde. O principal bloco construtor estudado foi a 2-amino-1,4-naftoquinona, molécula que tem como característica a junção de um núcleo de quinona e a porção de enaminona. A síntese de derivados de pirimido-[4,5-b]-quinolina-tetraonas, teve especial atenção pois esse tipo de moléculas apresentam comprovadas propriedades biológicas. Uma nova rota sintética foi desenvolvida em uma forma tricomponente usando uma mistura de 2-amino-1,4-naftoquinona, derivados de benzaldeidos e ácidos barbitúricos, diversas condições foram testadas, e o melhor resultado foi obtido usando refluxo em acetonitrila e ácido aminosulfônico como catalisador para a síntese. Esta nova metodologia cria outra opção para a síntese deste produto. Substituindo o solvente da reação por etanol e removendo o catalisador para adaptar o processo aos princípios da química verde, um novo padrão de reação foi observado produzindo moléculas inéditas, as dihidrobenzo[g]pirimido[4,5-b]quinolina-tetraona foram obtidas com a formação de uma dupla ligação exocíclica, diferente das pirimido-[4,5-b]-quinolinas-tetraonas, onde esta dupla ligação é endocíclica, estudou-se a síntese do arilideno no ácido de Meldrum, constatou-se a degradação deste ácido após 24h em refluxo com etanol. Então foi estudado a reação para a produção dos análogos de 13-fenil-6,13-dihidro-6-azapentaceno-5,7,12,14-tetraona que foi proposta por nosso grupo de pesquisa GPSQ e então desenvolvemos uma nova proposta que substitui a ácido de Meldrum por ácido malônico, reação com rendimentos semelhantes.

The aim of this work was to develop nitrogenous heterocyclic synthesis methodologies, based on the Hantzsch methodology, from multicomponent reactions that were adapted to the principles of green chemistry. The main building block studied was 2-amino-1,4-naphthoquinone, a molecule that has the characteristic of the junction of a quinone nucleus and the enaminone portion. The synthesis of pyrimido- [4,5-b] -quinoline-tetraones derivatives, took special note because these types of molecules have proven biological properties. A novel synthetic route was developed in a trichomponent form using a mixture of 2-amino-1,4-naphthoquinone, benzaldehyde derivatives and barbituric acids, various conditions were tested, and the best result was obtained using reflux in acetonitrile and aminosulfonic acid as catalyst for the synthesis. This new methodology creates another option for the synthesis of this product. By replacing the reaction solvent with ethanol and removing the catalyst to adapt the process to the principles of green chemistry, a new reaction pattern was observed producing unpublished molecules, dihydrobenzo [g] pyrimido [4,5-b] quinoline-tetraone were obtained with the formation of an exocyclic double bond, other than the pyrimido- [4,5-b] -quinolines-tetraones, where this double bond is endocyclic, the synthesis of arylidene in Meldrum's acid was studied, degradation of this acid after 24h at reflux with ethanol. The reaction for the production of the 13-phenyl-6,13-dihydro-6-azapentacene-5,7,12,14-tetraone analogs was proposed by our GPSQ research group and then we developed a new proposal that replaces Meldrum acid with malonic acid, reaction with similar yields.