Uso de paracetamol durante a gestação e desenvolvimento de desfechos perinatais

Abstract

Introdução: O paracetamol é um dos anti-inflamatórios não esteroides (AINES) mais consumidos por gestantes em todo o mundo. Este medicamento é a primeira escolha para manejo de febre e dores durante a gravidez por ser considerado de uso seguro durante todo o período gestacional na prática clínica. No entanto, o paracetamol pode trazer riscos tanto para a gestante quanto para o concepto, tendo em vista que este fármaco atravessa a barreira placentária após a administração de doses terapêuticas e consequentemente, pode prejudicar a função hepática fetal, resultando em prejuízos no crescimento e desenvolvimento do feto. Objetivo: Investigar a associação entre uso de paracetamol durante a gestação e o desenvolvimento de parto prematuro (PP), baixo peso ao nascer (BPN) e pequeno para a idade gestacional (PIG). Metodologia: Para responder o objetivo foram realizados dois métodos que serão apresentados em formato de artigo. O primeiro artigo é uma revisão sistemática com metanálise, desenvolvida de acordo com o Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE), cujo protocolo foi submetido ao International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) e registrado sob o número CRD42020159638. Foram incluídos apenas estudos observacionais que avaliaram a associação entre o uso de paracetamol durante a gestação e PP, BPN e PIG. As buscas foram conduzidas nas bases bibliográficas PubMed, Embase, Ovid, Scopus, Web of Science e BVS, em 05 de abril de 2020, sem restrições de tempo e idioma. A qualidade das evidências foi avaliada pela Newcastle-Ottawa Scale e pelo Methodological Index for Non-Randomized Studies (MINORS). O risco relativo e seus intervalos de confiança de 95% para cada desfecho foi estimado usando o modelo de efeitos fixos ou aleatórios. O segundo artigo utilizou dados da Coorte NISAMI, uma coorte prospectiva a partir de gestantes atendidas nas Unidades Básicas de Saúde do Sistema Único de Saúde de Santo Antônio de Jesus, na Bahia, entre junho de 2012 a fevereiro de 2014. Foi empregada regressão logística para estimar a relação entre o uso de paracetamol durante a gestação e os desfechos perinatais. As análises foram ajustadas para fatores de confusão socioeconômicos, maternos, gestacionais e do recém-nascido. Resultados: O primeiro artigo identificou que o uso de paracetamol durante a gravidez está associado à diminuição do risco de BPN e PIG. O segundo artigo encontrou evidências sobre a associação entre a exposição ao paracetamol na gestação e diminuição de BPN. Conclusão: Faz-se necessária a condução de estudos que controlem para a maioria dos fatores de confusão descritos na literatura e que avaliem as associações considerando a dose, o tempo, a frequência de exposição e a indicação de uso do paracetamol.

Introduction: Acetaminophen is one of the most consumed non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) by pregnant women worldwide. This medication is the first choice for treating fever and pain during pregnancy as it is considered to be safe to use throughout pregnancy in clinical practice. However, acetaminophen can cause risks for the pregnant woman and the conceptus, considering that this drug crosses the placental barrier after the administration of therapeutic doses and, consequently, can affect fetal liver function, resulting in impaired growth and development of the fetus. Objective: To investigate the association between acetaminophen use during pregnancy and preterm birth (PTB), low birth weight (LBW), and small for gestational age (SGA). Methodology: To answer the objective, two methods were used, which will be presented in article format. The first article is a systematic review and meta-analysis, developed following the Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE), whose protocol was submitted to the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), and registered under the number CRD42020159638. Only observational studies that evaluated the association between acetaminophen use during pregnancy and PTB, LBW, and SGA were included. The searches were carried out in the bases PubMed, Embase, Ovid, Scopus, Web of Science, and BVS, on April 05, 2020, without time and language restrictions. The quality of the evidence was assessed by the Newcastle-Ottawa Scale and the Methodological Index for Non-Randomized Studies (MINORS). Relative risk and 95% confidence intervals for each outcome were estimated using the fixed or random-effects model. The second article used data from the NISAMI Cohort, a prospective cohort of pregnant women attended by Basic Health Units of the Unified Health System in Santo Antônio de Jesus, in Bahia, from June 2012 to February 2014. Logistic regression was used to estimate the association between acetaminophen use during pregnancy and pregnancy outcomes. The analyzes were adjusted for socioeconomic, maternal, gestational, and newborn confounding factors. Results: The first article identified that acetaminophen use during pregnancy is associated with a reduced risk of LBW and SGA. The second article found evidence about the association between exposure to acetaminophen during pregnancy and decreased LBW. Conclusion: It is necessary to conduct studies that control for the principal confounding factors described in the literature and that evaluate the associations considering the exposure dose, time, and frequency and the indication for acetaminophen use.