Farmacocinética do alopurinol em cães sob tratamento para leishmaniose visceral naturalmente adquirida

Abstract

Trata-se de um estudo clínico prospectivo sobre a farmacocinética do alopurinol em cães naturalmente infectados por Leishmania infantum e domiciliados com seus responsáveis em área endêmica para leishmaniose visceral (LV). O objetivo do estudo foi deter min ar os parâmetros farmacocinéticos do alopurinol e seu metabólito oxipurinol em cães em tratamento para LV canina . P ara tanto, foram avaliados 11 cães, que passaram por avaliação clínica e laboratorial. Para o estudo da farmacocinética foram coletadas a mostras de sangue de cada cão antes e 12h após a administração do alopurinol por via oral na dose de 10mg/kg, nos tempos 0’ 15’, 30’,1; 1,5; 2; 2,5; 3; 4; 5; 7; 10; 12 h . A mostra s de urina foram coleta da s nos tempos 0 3 h; 3 6 h; 6 9 h; 10 12 h oras após administração do fármaco Na avaliação clínica dos cães os sinais mais frequentes foram linfadenomegalia, mucosas hipocaradas e alteraç ões dermatológica s . Na análise dos exames laboratoriais observou se anemia em 18,2 (2/11 dos cães, hiperprotei nemia e m 45 4 % (5 / 11), hiperglobulinemia em 81,8 % (9 / hipoalbuminemia em 81,8% (9/ e níveis elevados de ALT em 18,2% (2/11 e FA em 18,2% (2/11 dos cães. A razão proteína creatinina urinária ( UPC estava alterada em 36,4 % (4 /11) dos cães, porém dois tinh am va lores limítrofe s e cinco dentro d a normalidade . Na urinálise observ ou se proteinúria em 63,6% (7/ hematúri a em 9,1% (1/ leucocitúria em 27 3 (3 / 11), bacteriúria em 63,6 % (7 / cristais de urato de amônio em 9,1% (1/ 11), cristais de urato a morfos 9,1% (1/ e cristais de xantina em 9,1% (1/ dos cães Os resultados da análise de patologia clínica foram utilizados para avaliar o grau de comprometimento funcional dos órgãos acometidos pela doença nos cães A determinação das concentrações d e alopurinol e oxipurinol foram realizados por meio da técnica de HPLC de alta eficiência com leitura por UV, validada no presente estudo . Os parâmetros farmacocinéticos encontrados para o alopurinol foram Cmax de 6,00±1,78 µg/mL, T m a x de 1, 5 0±0,67 h, Kel de 0,31±0,17 por h, e Vd/F/Kg de 1,37±0,83 L/Kg. O intervalo de “ cle a rance ( encontrado foi de 0,35±0,11 L/h/Kg, e a área sob a curva ( AUC ) de 27,20±7, 8 0 h*µg/ mL Para o oxipurinol fo ram obt idos Cmax de 3,08±0,68 µg/mL, Tmax médio de 5,90±3,60 h e AUC de 33,87±13,10 h*µg/ mL Des s a forma, as médias dos dados farmacocinéticos obtidos para cães portadores da leishmaniose, que na sua maioria se encontravam entre est á gio I e II da doença, foram próximos aos descritos na literatura para cães sadios . Conclui se que para cães em estágios leve ou controlado da doença a farmacocinética do alopurinol comporta se como no cão sadio.

This is a prospective clinical study of the pharmacokinetics of allopurinol in dogs naturally infected by Leishmania sp . and domiciled with their guardians in an endemic area for visceral leishmaniasis (VL). The aim of the study was to determine the pharmacokinetic parameters of allopurinol and its metabolite oxypurinol in dogs undergoing treatment for canine visceral leishmaniasis. W e evaluated 11 dogs that underwent clinical and laborator y evaluation. For the pharmacokinetic study, blood samples from each dog were collected before and 12 hours after the administration of allopurinol, orally, at a dose of 10mg / kg, at times 0 '15', 30 ', 1; 1.5; 2; 2.5; 3; 4; 5; 7; 10; 12 h. Urine samples were collected at 0 3 h; 3 6 h; 6 9 h; 10 12 h ours after the drug administration. T he most frequent signs observed i n the clinical evaluation of the dogs were lymphadenomegaly, pale mucosa and dermatological alterations. L aboratory tests evidenced anemia i n 18.2% (2/11) of the dogs, hyperproteinemia in 45.4% (5/11), hyperglobulinemia in 81.8% (9/11), hypoalbuminemia in 81.8% (9/11), elevated ALT levels in 18.2% (2/11), and high FA values in 18.2% (2/11) of the dogs. The urinary protein creatinine ratio (UPC ) was altered in 36.4% (4/11) of the dogs, two had borderline values and five results within the normal value. T he urinalysis resulted in proteinuria in 63.6% (7/11), hematuria in 9.1% (1/11), leukocyturia in 27.3% (3/11), bacteriuria in 63.6% (7/11), ammo nium urate crystals in 9.1% (1/11), amorphous urate crystals 9.1% (1/11) and xanthine crystals in 9.1% (1/11) of the dogs. The results of the clinical pathology analysis were used to evaluate the degree of functional impairment of the organs affected by t he disease in dogs. The concentrations of allopurinol and oxypurinol were determin ed by HPLC with UV reading technique. The pharmacokinetic parameters found for allopurinol were Cmax of 6.00 ± 1.78 μg/mL, Tmax of 1.50 ± 0.67 h, Kel of 0.31 ± 0.17 per h, and Vd/F/kg of 1.37 ± 0.83 L/Kg. The clearance interval (Cl) was 0.35 ± 0.11 L/h/kg, and the area under the curve (AUC) was 27.20 ± 7.80 h*μg/mL. The values f or oxypurinol were Cma x of 3.08 ± 0.68 μg / mL, mean Tmax 5.90 ± 3.60 h and the area under the curve of 33.87 ± 13.10 h*μg/mL. Thus, the average values of the pharmacokinetic data obtained for dogs with leishmaniasis, which were mostly between stages I and II of the disease, w ere close to those described in the literature for healthy dogs. We can conclude that for dogs in mild or controlled stages of disease, the pharmacokinetics of allopurinol behave as in healthy dogs.