Efeito do Antígeno rSm29 do Schistosoma Mansoni in vitro sobre o perfil de células dendríticas e iinfócitos de pacientes com leishmaniose cutânea

Abstract

A resposta imune efetora contra a Leishmania sp. é do tipo Th1/inflamatória, porém é tambem responsável pela patogênese das lesões observadas na Leishmaniose. Tem sido demonstrado que antígenos do Schistosoma sp ou mesmo a infecção é capaz de modular a resposta do tipo Th1. No contexto da resposta imune, as células dendríticas são importantes fontes de citocinas pró e anti-inflamatórias e apresentação antigênica aos linfócitos T, influenciando na resposta do hospedeiro e no curso da infecção. Avaliamos, in vitro, a capacidade do antígeno rSm29 do S. mansoni em induzir o perfil regulatório nas células dendríticas e linfócitos e a susceptibilidade das células dos indivíduos com esquistossomose à infecção pela L. braziliensis. O fenótipo das MoDCs e linfócitos foram avaliados por citometria de fluxo. Os níveis das citocinas nas co-culturas foram avaliados por ELISA e a infectividade das MoDCs pela L. braziliensis foi avaliada por microscopia óptica e por marcação dos parasitos com CFSE. O antígeno rSm29 do Schistosoma mansoni aumentou a expressão de marcadores de ativação nas MoDCs e das moléculas associadas a regulação nos linfócitos T CD4+ e CD8+ de indivíduos com leishmaniose cutânea, além de modular a resposta inflamatória e aumento dos níveis de IL-10 nas co-culturas sem aumentar a carga parasitária. Mostramos também que as MoDCs dos indivíduos com esquistossomose são mais suceptíveis a infecção, devido a presença de um perfil regulatório nesses indivíduos, comparados aos indivíduos com leishmaniose. Nossos resultados sugerem que o antígeno rSm29 pode induzir uma resposta imune equilibrada desejável no controle dessa doença.

Th1-type response is the effector immune mechanism against Leishmania sp., however is responsible for pathogenesis of lesions in Leishmaniasis. It has been shown that parasite antigens or infection by Schistosoma mansoni, is able to modulate the Th1-type inflammatory response. In this context of the immune response, dendritic cells are important sources of pro and anti-inflammatory cytokines and antigenic presentation to T lymphocytes, influencing the host's response and the course of infection. We evaluated in vitro the ability of S. mansoni antigen rSm29 to induce the regulatory profile in dendritic cells and lymphocytes and the susceptibility of cells from individuals with schistosomiasis to L. braziliensis infection. The phenotype of the MoDCs and lymphocytes were evaluated by flow cytometry. Cytokine levels in the co-cultures were evaluated by ELISA and the infectivity of MoDCs by L. braziliensis was evaluated by light microscopy and by labeling of parasites with CFSE. The rSm29 antigen from S. mansoni increased the expression of activation markers in MoDCs and the expression of regulatory molecules associated with CD4+ and CD8+ T lymphocytes from individuals with cutaneous leishmaniasis, in addition to modulating the inflammatory response and increasing IL-10 levels in cultures without increasing the parasitic load. We also showed that the MoDCs of individuals with schistosomiasis are more susceptible to infection, due to the presence of a more regulated profile in these individuals compared to individuals with leishmaniasis. Our results suggest that the rSm29 antigen can induce a desirable balanced in the immune response for the control of this disease.