Campo DC | Valor | Idioma |
dc.contributor.advisor | Silva, Victor Diogenes Amaral da | - |
dc.contributor.author | Araújo, Felipe Mendes de | - |
dc.creator | Araújo, Felipe Mendes de | - |
dc.date.accessioned | 2017-07-28T14:38:49Z | - |
dc.date.available | 2017-07-28T14:38:49Z | - |
dc.date.issued | 2017-07-28 | - |
dc.date.submitted | 2016-03-31 | - |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/23725 | - |
dc.description.abstract | A doença de Parkinson é caracterizada principalmente pela perda de neurônios dopaminérgicos que contêm neuromelanina na substância nigra pars compacta. Os mecanismos responsáveis por esta neurodegeneração permanecem desconhecidos, contudo, algumas desordens celulares e moleculares são consideradas envolvidas neste processo, dentre estes, acúmulo de α-sinucleina, estresse oxidativo, dano mitocondrial, disfunção proteossomal, disfunção autofágica e neuroinflamação. Dentre estas, apenas a neuroinflamação ainda não foi associada com os efeitos deletérios induzidos pela neurotoxina endógena, aminocromo. Essa neurotoxina tem origem a partir da oxidação da dopamina em pH citosólico e é um precusor da neuromelanina que em condições especificas pode se acumular em neurônios dopaminérgicos e gerar citotocixidade. Neste sentido, este trabalho tem como principal foco de estudo o potencial neuroinflamatório do aminocromo e seus efeitos regulados pela apigenina, um reconhecido composto flavonoide imunomodulador. Culturas organotípicas de fatias do mesencéfalo de ratos Wistar pós-natais com 8 dias foram cultivadas durante 3 dias com DMEM/F12, incubadas em 5% de CO2 a 37 °C. Depois, as fatias foram tratadas com aminocromo (0,01 a 25 μM) e ou com apigenina (10μM) e analisadas após 24 ou 48 h. A neurotoxicidade foi avaliada por meio de análise morfológica e da expressão de tirosina hidroxilase (TH) por Western Blot. A resposta neuroinflamatória foi avaliada por imuno-histoquímica para Iba1 e por análise de RTq-PCR para citocinas TNF e IL-1β. O efeito modulador de fatores neurotróficos foi também avaliado por RTq-PCR. Nossos resultados demonstraram que o aminocromo induziu danos teciduais em culturas após 48h de exposição, associado à redução da expressão TH, a qual foi inibida pela apigenina. Além disso, a exposição ao aminocromo induziu alteração morfológica em células Iba1+ após 24 h, acompanhado por aumento na expressão do RNAm para TNF e IL-1β, que também foram inibidas pela apigenina. O aminocromo reduziu a expressão do mRNA dos fatores neurotróficos CDNF e NGF e aumentou a expressão do BDNF. A apigenina inibiu os efeitos induzidos pelo aminocromo em relação à expressão do CDNF e NGF e aumentou a expressão destas neurotrofinas. Por outro lado, a apigenina reduziu os níveis de BDNF e GDNF. Estes resultados demonstraram que neuroinflamação e fatores neurotróficos também estão envolvidos na neurodegeneração induzida por aminocromo e que o flavonoide apigenina constitui um bom agente de proteção contra os danos celulares induzidos por esta toxina. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | FAPESB | pt_BR |
dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Doença de Parkinson | pt_BR |
dc.subject | aminocromo | pt_BR |
dc.subject | apigenina | pt_BR |
dc.subject | neuroinflamação | pt_BR |
dc.subject | fatores neurotróficos | pt_BR |
dc.title | Estabelecimento de um novo modelo in vitro de neuroinflamação associado à doença de parkinson induzido pelo aminocromo e caracterização da ação neuroprotetora da apigenina. | pt_BR |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co | Moreira, José Cláudio Fonseca | - |
dc.contributor.referees | Pereira, Maria Luiza Saraiva | - |
dc.contributor.referees | Botura, Mariana Borges | - |
dc.publisher.departament | Instituto de Ciências da Saúde | pt_BR |
dc.publisher.program | Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Bioquímica e Biologia Molecular | pt_BR |
dc.publisher.initials | PMBqBM | pt_BR |
dc.publisher.country | brasil | pt_BR |
dc.subject.cnpq | Ciências Biológicas | pt_BR |
Aparece nas coleções: | Dissertação (PMBqBM)
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