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https://repositorio.ufba.br/handle/ri/21593
Registro completo de metadados
Campo DC | Valor | Idioma |
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dc.contributor.advisor | Castellucci, Léa Cristina de Carvalho | - |
dc.contributor.author | Oliveira, Joyce Moura | - |
dc.creator | Oliveira, Joyce Moura | - |
dc.date.accessioned | 2017-02-22T14:27:22Z | - |
dc.date.available | 2017-02-22T14:27:22Z | - |
dc.date.issued | 2017-02-22 | - |
dc.date.submitted | 2015 | - |
dc.identifier.uri | http://repositorio.ufba.br/ri/handle/ri/21593 | - |
dc.description.abstract | A hanseníase é uma doença negligenciada que permanece como um importante problema de saúde pública, mantendo índices de detecção acima do preconizado pela OMS para o controle da doença. Com o objetivo de entender melhor os mecanismos moleculares de patogênese e contribuir para o controle futuro da doença, este estudo buscou avaliar o papel de genes do locus do MHC de classe III: TNFA, LTA e BAT1 e nos genes de IL10 e FLI1 na hanseníase em uma população da Bahia. Foi utilizado o modelo caso-controle com casuística de 362 pacientes com hanseníase e 368 indivíduos controles sem a doença. Nessa amostra, foram genotipados nove marcadores genéticos (SNPs) e avaliada a expressão gênica das principais citocinas, TNF-α e IL-10. Mecanismos de regulação epigenética do gene de FLI1 na hanseníase per se foram avaliados pelo padrão de metilação do gene em células de pacientes, cultivadas sem estímulo e estimuladas com antígeno sonicado de M. leprae em diferentes tempos. Não foram encontradas associações significantes entre a doença e os polimorfismos do MHC de classe III avaliados em TNFA, LTA e BAT1, e o mesmo ocorreu com os marcadores avaliados no gene de IL10 (p>0,05). A expressão do gene de TNFA ex vivo foi significativamente maior em pacientes quando comparados a controles sem a doença (p=0,002). Na análise deste gene considerando o SNP rs1800629 (-308 A/G), um marcador previamente associado à hanseníase em diferentes populações, observamos que indivíduos homozigotos para o alelo G expressam mais o gene do que indivíduos carreadores do alelo A (GA+AA) (p=0,002). Estes resultados reforçam que, mesmo não diretamente associado a hanseníase nesta população, este marcador pode ter um papel indireto na regulação da produção de TNF-α na infecção pelo M. leprae. A expressão do gene de IL10 ex vivo foi maior em indivíduos com o fenótipo de reação hansênica tipo I (Reação reversa – RR), do que pacientes sem manifestações agudas da doença e significante em relação a controles (p=0,01). Análise do marcador no gene de FLI1 (rs7930515 G\C) revelou um maior risco para o desenvolvimento de reações hansênicas entre carreadores do alelo C (OR=1,53; 1.09 - 2.15 p=0,001) em comparação com alelo G. Nas análises subsequentes observamos que essa associação ocorre na presença de reação do tipo II (ENH) com risco de 1,89 vezes maior para o seu desenvolvimento entre carreadores do alelo C (OR=1,89; IC: 1.25-2.85; p=0,001) e associação negativa para a reação do tipo I (P>0,05). O polimorfismo avaliado no gene de FLI1, que impacta no caminho de cura de lesões na Leishmaniose em humanos, aparece reforçado como potencial marcador de doença na hanseníase e para o desenvolvimento de reação hansênica do tipo II. Sendo a hanseníase uma doença complexa este resultado pode contribuir para um melhor entendimento sobre a patogênese, e inspirar a investigação de novas vias importantes no processo de dano tecidual observado nessa doença. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | CAPES /INCT – DT | pt_BR |
dc.language.iso | pt_BR | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.subject | Polimorfismo | pt_BR |
dc.subject | Epigenética | pt_BR |
dc.subject | FLI1 | pt_BR |
dc.subject | Hanseníase | pt_BR |
dc.title | Mecanismos de regulação genética e epigenética em uma amostra Populacional afetada pela Hanseníase | pt_BR |
dc.type | Tese | pt_BR |
dc.contributor.advisor-co | Machado, Paulo Roberto Lima | - |
dc.contributor.referees | de Jesus, Amélia Maria Ribeiro | - |
dc.contributor.referees | Vianna-Morgante, Angela Maria | - |
dc.contributor.referees | de Figueirêdo, Camila Alexandrina Viana | - |
dc.contributor.referees | Oliveira Filho, Jamary | - |
dc.contributor.referees | Bessa, Theolis Costa Barbosa | - |
dc.contributor.referees | Castellucci, Léa Cristina de Carvalho | - |
dc.publisher.departament | Instituto de Ciências da Saúde | pt_BR |
dc.publisher.program | em Ciências da Saúde | pt_BR |
dc.publisher.initials | UFBA | pt_BR |
dc.publisher.country | brasil | pt_BR |
dc.subject.cnpq | Ciências da Saúde | pt_BR |
Aparece nas coleções: | Tese (PPgCS) |
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Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
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