O Uso do Ruxolitinib na Terapia da Mielofibrose Primária.

Abstract

A mielofibrose primária (MFP), descrita em 1870 por Heuck é uma doença hematológica maligna crônica, caracterizada por um distúrbio clonal no qual ocorre a proliferação de todas as séries hematopoiéticas e fibrose medular progressiva. A incidência estimada é de 0,5 a 1,33 casos por 100.000 habitantes/ano. A idade média ao diagnóstico é de 60 anos (50-69 anos) e a sobrevida é de 54% em 3 anos. Nos Estados Unidos, o ruxolitinib é amplamente administrado em pacientes diagnosticados com a doença desde 2011, no Brasil foi autorizado o uso pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) em outubro de 2015. Objetivo: este estudo objetiva avaliar a eficácia do medicamento ruxolitinib no tratamento da mielofibrose primária como terapia que venha substituir o tratamento convencional. Metodologia: através da análise de evidências em um estudo de revisão sistemática de literatura, no qual foram utilizados artigos indexados e publicados nos últimos 20 anos na base de dados PubMed e Web of Science. Na primeira foram incluídos operadores booleanos (“and”,“or”) e utilizaram-se os seguintes descritores com palavras chaves definidas pelo MESH (Medical Subject HeadingsTerms): "primary myelofibrosis/therapy"[Mesh] OR/ AND ruxolitinib. Na base Web of Science foram utilizados os descritores “treatment of primary myelofibrosis with ruxolitinib”, refinado pelo idioma e o tipo de artigo “article”. Resultados: foram avaliados 23 artigos científicos com o ruxolitinib a maioria baseados em ensaio clínicos randomizados, duplo cego, de fase III com placebo (COMFORT-1) e com melhor terapia disponível (COMFORT-2) que evidenciaram uma redução do tamanho do baço ≥35%; um aumento na sobrevida do paciente de 5 anos com 95% intervalo de confiança [IC]: 2,9-7,8 versus 3,5 anos com 95% [IC]: 3,0-3,9 com uma taxa de risco de IC 0,61 (95%: 0,41-0,91; P = 0,0148) e uma maior redução dos sintomas e consequentemente melhor qualidade de vida verificada em escalas de pontuações validados pelo os seguintes instrumentos de medição qualitativa: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (IBPC QLQ-C30) Modified Myelofibrosis Symptom Assessment (MFSAF v2.0); Fatigue Scaleand Patient Global Impression of Change (PGIC) e Total Symptom Score (TSS). Discussão: todos os trabalhos avaliados demonstraram que o ruxolitinib conferiu condições clínicas superiores aos pacientes, evidenciados na melhoria significativa dos sintomas relacionados com mielofibrose e a qualidade de vida, quando comparados com pacientes que receberam placebo ou melhor terapia convencional, porém, estudos desta droga em combinação com outros medicamentos podem alcançar efeitos ainda melhores. Conclusão: o ruxolitinib se constitui como uma esperança factível no tratamento medicamentoso da mielofibrose primária, no entanto, por se tratar de uma droga nova, seus efeitos ainda precisam ser mais aprimorados.