Associação entre mutações no gene da enzima superóxido dismutase 1 e a malária por Plasmodium vivax

Abstract

A malária ainda hoje representa a doença parasitária mais incidente em todo mundo, 3.4 bilhões de indivíduos estão dentro da área de risco de contrair a doença. A fisiopatologia da malária vivax, permanece com muitos pontos a serem esclarecidos, como é o caso da enzima superóxido dismutase 1 (SOD1), que apresentou maior especificidade e sensibilidade para diagnosticar malária por P. vivax, em comparação com o TNF. Objetivo: Avaliar as mutações na SOD1 em pacientes com malária vivax e correlacionar com as formas clínicas da infecção. Metodologia: Estudo de corte transversal com amostra composta por 56 indivíduos, sendo 28 sintomáticos, 17 assintomáticos e 11 indivíduos controle saudáveis da região amazônica brasileira. A análise dos cincos éxons do gene da superóxido dismutase 1 foi realizada através de PCR sequenciamento. A investigação de posições significantes na manifestação dos sintomas foi feita através de mineração de dados pelo software WEKA versão 11.0. Resultado: Níveis de SOD1, TNF e IL6 apresentaram diferenças estatisticamente significantes entre os grupos sintomáticos e assintomáticos. Níveis de IL10 apresentaram diferenças significativas estatisticamente entre os grupos assintomáticos e sintomáticos e assintomáticos e controles. Mutações na SOD1 significantes foram encontradas nos éxons 3 e 5. A substituição de uma guanina por uma citosina na posição 02 do éxon 3 mostrou alta sensibilidade e especificidade para discriminar pacientes sintomáticos e assintomáticos. Assim como mutações nos aminoácidos da cadeia proteica da SOD1, nas posições 06 G>V, 08 H>T, 09 F>L, apresentando alta especificidade para discriminar os grupos clínicos de malária vivax entre assintomáticos e sintomáticos. Discussão: A resposta inflamatória da malária é complexa e depende de vários fatores. O componente genético da SOD1 mostrou importância na forma clínica sintomática da malária vivax. Estudos devem ser conduzidos a fim de confirmar esses achados e avaliar se as mutações correspondem na prática alterações na forma e na função da enzima SOD1 Conclusão: Foram encontradas mutações no gene da SOD1 e mutações de aminoácidos na enzima SOD1 associadas com as formas sintomáticas da malária vivax.