Estudo fitoquímico e avaliação da atividade citotóxica dos componentes de Clusia criuva em células GL-15 de glioblastoma humano

Abstract

Este trabalho teve como objetivos realizar o isolamento, identificar compostos extraídos do caule de Clusia criuva e determinar a atividade citotóxica, in vitro, para células GL-15 de glioblastoma humano. Foram utilizados extratos obtidos com hexano e com diclorometano. O fracionamento foi feito por técnicas cromatográficas de gel de sílica e em camada delgada. A identificação das moléculas foi realizada com base na análise dos dados obtidos por diferentes técnicas espectroscópicas, propriedades físicas e comparação com dados da literatura. Foram identificados vinte e cinco metabolitos, sendo sete benzofenonas, a sampsoniona B (S03), as propolonas A (S06), B (S07), C (S04) e D (S05), o criuvanol I (S01) e II (S02); quatro xantonas, a brasilixantona B (S09), a osajaxantona F (S21), a 6-deoxijacareubina (S16) e a 1,5dihidroxi-3-4-[2”-hidroxi-1-metiletil-dihidrofurano]-xantona (S08); duas bifenilas, a aucuparina (S10) e a 2,2-dimetil-5-hidroxi-7-fenilcromeno (S15); cinco triterpenos, a friedelina (S18), o friedelinol (S19), o lupeol (S25), o ácido betulínico (S12) e o ácido betulínico esterificado pelo feruloil em C-28 (S11); cinco esteróides, o ϐ-sitosterol (S23), a sitostenona (S22), o lanosterol (S20), o estigmasterol (S17) e o sitosterol esterificado por ácido graxo saturado em C-3 (S24); dois tocotrienóis, os ácidos δ-tocotrienóis cis e trans (S13 e S14). A xantona S08 e as benzofenonas, criuvanol I e criuvanol II, são compostos inéditos. Para avaliação da atividade citotóxica foi utilizado como modelo experimental células GL-15 de glioblastomas humano. As células foram cultivadas em placas de 96 poços e mantidas em estufa a 37 ºC, com 5% de CO2 por 72 h. Foram avaliadas as substâncias S01 a S05, S07, S08, S10 a S14 e S22. Nessas condições, todas apresentaram potencial citotóxico superior a temozolomida, sendo os mais potentes o ácido betulínico, o criuvanol I e a propolona D. A atividade citotóxica (EC50) apresentada por cada uma delas foi de 29,2, 18,3 e 19,3 μM, respectivamente.