Avaliação plasmática, histológica e imunohistoquímica de biomarcadores da aterosclerose humana precoce e crônica

Abstract

Introdução. Embora as doenças cardiovasculares (DCV) geralmente se manifestem na vida adulta, o processo aterosclerótico inicia-se na infância. Estudos mostram que indivíduos portadores de modificações ateroscleróticas precoces e mais graves possuem um ou mais fatores e marcadores equivalentes de risco cardiovascular na vida adulta como, dislipidemia, hipertensão, obesidade e hiperglicemia. Objetivos. Identificar marcadores plasmáticos, histológicos e imunohistoquímicos de gênese e progressão da aterosclerose humana precoce e crônica em amostras de plasma e fragmentos vasculares de pacientes submetidos à revascularização miocárdica. Casuística e Métodos. Foram avaliadas amostras de plasma e tecido vascular de 23 pacientes de ambos os gêneros, 44 a 73 anos, em dois grupos > 56 e < 56 anos, da Unidade de Cirurgia de Revascularização Miocárdica (RM) /Hospital Ana Nery/UFBA, com indicação de RM, entre Dez/2009 e Jun/2012. Foi determinado perfil lipídico, calculados indicadores de risco cardiovasculares e marcações para os receptores LDL-r, CD36 e CD68 em fragmentos de aorta e torácica interna. Resultados. Os dados do perfil lipídico entre os grupos dito crônico (> 56 anos) e dito precoce (< 56 anos) foram diferentes (p < 0,05). Os índices calculados no grupo < 56 anos estavam acima dos valores de referência. Em ambos os grupos, o índice de Gazziano (TG/HDL-C) indicou presença de LDL pequenas e densas. O grupo < 56 anos, mostra valores de tamanho de LDL inferiores (7,1 ± 1,4 vs 4,15 ± 2,9) quando comparados ao grupo > 56 anos, respectivamente. O não-HDL-C mostrou-se mais graves no grupo < 56 anos em função da hipertrigliceridemia (234±58mg/dL; p=0,0006). Nos estudos histológicos e imunohistoquímicos, observou-se aterosclerose discreta e marcações com diferentes intensidades entre os dois grupos para LDL-r, CD36 e CD68. Nos < 56 anos, observou-se estrias lipídicas, macrófagos degenerados, cristais de colesterol, basofilia de fibras elásticas e pontos hemorrágicos. A marcação para LDL-r nos >56 anos, mostrou-se difusa. Na torácica interna, as marcações foram focais e de baixa intensidade, porém, menos intensas do que nos < 56 anos. A marcação CD36 na torácica interna foi intensa nos pacientes < 56 anos, quando comparada com os cortes dos > 56 anos. A marcação para CD68 nos cortes de aorta foi intensa em ambos os grupos, porém, nos cortes de torácica interna a marcação foi tênue independente do grupo avaliado. Para o CD36, os dados apontam para risco em < 56 anos, em função da marcação intensa observada, esse receptor está implicado na gênese do processo aterosclerótico. Conclusões. Pode-se conceber que existe interação importante entre os marcadores plasmáticos e teciduais atuando no evento aterogênico, sendo mais graves em pacientes com menos de 56 anos.

Introduction. Although cardiovascular disease (CVD) often manifest in adulthood, the atherosclerotic process begins in childhood. Studies show that individuals with early atherosclerotic changes possess one or more equivalent factors and markers of cardiovascular risk in adult life as dyslipidemia, hypertension, obesity and hyperglycemia. Objective. Identify plasma markers, histological and immunohistochemical features of the genesis and progression of atherosclerosis in early human plasma samples and fragments of vascular patients undergoing myocardial revascularization. Casuistic and Methods. Samples of plasma and vascular tissue from 23 patients of both genders, 44 to 73 years, in two groups >56 and <56 years, from Myocardial Revascularization (MR) Surgery Unit / Ana Nery’s Hospital / UFBA, indicated to MR, between Dec/2009 Jun/2012. Lipid profile, calculated indices of cardiovascular risk markers and receptors for LDL-r, CD36 and CD68 in fragments and internal thoracic aorta was determined. Results. Lipid profile data between groups said as chronic (> 56 years) and said as precocious (<56 years) were different (p <0.05). The indices in the group <56 years were above the reference values. In both groups, the rate of Gazziano (TG / HDL-C) indicates the presence of small, dense LDL. The group <56 years, shows lower LDL size values (7.1 ± 1.4 vs 4.15 ± 2.9) when compared to > 56 years group, respectively. The non-HDL-C was more severe in the group <56 years due to hypertriglyceridemia (234 ± 58mg/dL, p = 0.0006). In histological and immunohistochemical studies, were observed discrete atherosclerosis and marks with different intensities between the two groups for LDL-r, CD36 and CD68. In <56 years, were observed lipid streaks, degenerate macrophages, cholesterol crystals, basophilia of elastic fibers and bleeding points. The markup for LDL-r in > 56 years was diffused. In internal thoracic, the tissue marks were of low intensity and focally localized, but less intense when compared to <56 years group. The internal mammary CD36 mark was high in patients <56 years, when compared with > 56 years. The marks for CD68 in aorta was intense in both groups, however, in internal thoracic was tenuous independent of evaluated group. For CD36, the data point to risk from <56 years, due to the intense labeling observed, this receptor is really implicated in the pathogenesis of atherosclerosis. Conclusion. It is conceivable that there is significant interaction between the plasma and tissue markers acting in atherogenic event, being most severe in patients younger than 56 years.