Produção de IgE, anticorpos IgE anti-aeroalérgenos e perfil de citocinas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico

Abstract

Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico é uma doença autoimune caracterizada por profunda desregulação imune, produção descontrolada de autoanticorpos e manifestações clínicas variadas. A produção aumentada de IgE tem sido descrita nesta doença, porém existem ainda controvérsias sobre a presença de doenças alérgicas respiratórias nos pacientes acometidos pelo LES. Objetivos: Investigar a produção de IgE, presença de anticorpos contra aeroalérgenos em portadores de LES atendidos no Núcleo de Reumatologia do Hospital Santa Isabel Salvador (BA) e a existência de possíveis mecanismos reguladores associados com a produção de citocinas séricas associadas com a resposta de anticorpos IgE para aeroalérgenos (IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10). Pacientes, material e métodos: Foram incluídas 81 pacientes do gênero feminino portadoras de LES, apresentando em média 8 anos de diagnóstico, a maioria com doença cuja atividade foi classificada pelo SLEDAI variando de moderada a muito alta. Laboratorialmente, foram pesquisados anticorpos antinucleares, IgE sérica total e específica para alérgenos da poeira domiciliar (HMx3), complemento C3 e C4 e os níveis das citocinas IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10 no soro. Evidência de alergia respiratória (asma alérgica e rinite) foi investigada pelo questionário ISAAC. Como grupo controle, foram incluídas 34 mulheres saudáveis de idade equivalente. Resultados: Todas as pacientes tinham autoanticorpos antinucleares, com maior prevalência de anticorpos antinucleossomo e anti-dsDNA. Níveis aumentados de IgE (> 100UI/mL) foram encontrados em 63,0% e 41,3% das pacientes e controles, respectivamente, sendo mais altos no grupo com LES (P = 0,004), observando-se que a soropositividade para anticorpos IgE contra aeroalérgenos estava associada com níveis elevados desta imunoglobulina apenas nos controles (P < 0,0001). Foi verificada uma maior frequência de anticorpos para alérgenos de D. pteronyssinus e B. tropicalis no grupo controle (P = 0,012 and P = 0,002, respectivamente). Os níveis de IL-2, IL-4 e IL-5 não foram diferentes comparando-se os dois grupos, inclusive quanto à soropositividade de anticorpos IgE para alérgenos domiciliares. Contudo, os níveis de IL-10 foram diferentes entre os mesmos (P = 0,030), sendo, contudo similares quando os pacientes e controles foram classificados de acordo com o nível de IgE total. Adicionalmente, os níveis de IL-10 foram semelnates nas pacientes lúpicas soropositivas para IgE contra D. pteronyssinus e B. tropicalis (P > 0,05). De acordo com a pontuação alcançada no questionário ISAAC, existiria uma associação entre a presença de asma alérgica e o LES (P = 0,015). Contudo, tal associação não foi suportada pelos achados laboratoriais obtidos neste estudo. Conclusão: Pacientes com LES possuem níveis aumentados de IgE, os quais não estão associados com a produção de anticorpos IgE para aeroalérgenos. Por outro lado, existe a possibilidade de que a menor soropositividade observada nos pacientes lúpicos para anticorpos IgE para aeroalérgenos domiciliares resulte da modulação imune mediada por IL-10, uma citocina que se encontra elevada nestes indivíduos.

Introduction: Systemic lupus erythematosus is an autoimmune disease characterized by profound immune dysregulation, uncontrolled production of autoantibodies and several clinical manifestations. Increased production of IgE has been described in this disease, but there are still controversies about the presence of respiratory allergic diseases in patients affected by SLE. Objectives: To investigate the occurrence of respiratory allergies in patients with SLE treated at the Center for Rheumatology at Hospital Santa Izabel - Salvador (BA) and the existence of possible regulatory mechanisms associated with the production of cytokines associated with the IgE antibody response to allergens (IL -2, IL-4, IL-5 and IL-10). Patients, material and methods: The study included 81 female patients with SLE, with a median of 8 years of SLE diagnosis, whom disease activity was classified by SLEDAI ranging from moderate to very high. Laboratory tests were antinuclear antibodies, total serum IgE and IgE antibodies to house dust (HMx3) allergens. Serum levels of C3 and C4 and IL-2, IL-4, IL-5 and IL-10, were also determined. The presence of respiratory allergy was investigated by the ISAAC questionnaire. The control group included 34 age-matched healthy women. Results: All patients had antinuclear autoantibodies, with the highest prevalence of antibodies anti-nucleosome, whose levels were correlated with SLE activity. Increased IgE levels (> 100UI/ml) were found in 63.0% and 41.3% of patients and controls, respectively, being higher in the group with SLE (P = 0.004), noting that seropositivity for antibodies IgE against aeroallergens was associated with levels of this immunoglobulin only in the controls (P <0.0001). It was observed a higher frequency of antibodies to allergens of D. pteronyssinus and B. tropicalis in the control group (P = 0.012 and P = 0.002, respectively). The levels of IL-2, IL-4 and IL-5 were not different comparing the two groups, despite the seropositivity of IgE antibodies to allergens. However, the levels of IL-10 were significantly different between these two groups (P = 0.030), but were similar when the patients and controls were classified according to their levels of total IgE. Additionally, the levels of IL-10 were higher in SLE patients that were seropositive for IgE against D. pteronyssinus (P = 0.044). According to the score achieved on the ISAAC questionnaire, there would be an association between the presence of asthma and SLE (P = 0.015). However, this association was not supported by the laboratory findings obtained in this study. Conclusion: SLE patients have increased levels of total IgE, which are not associated with the production of IgE antibodies to indoor allergens. Moreover, the lower prevalence of these IgE antibodies in SLE patients could be caused by the immune modulation mediated by IL-10, an anti-inflammatory cytokine whose level is increased in these individuals.