Síntese, caracterização e estudos de reatividade e atividade biológica de nitrosilo complexos de rutênio com ligantes diflunisal e dihidroxibenzoicos

Abstract

O óxido nítrico (NO) é um gás que participa de diversos processos fisiológicos e estudos envolvendo complexos contendo o fragmento [RuNO]3+ têm apresentado resultados satisfatórios quanto à liberação ou captura dessa substância em meio biológico. Nesse sentido, nitrosilo complexos de rutênio com os ácidos dihidróxibenzoicos (DHBA), que possuem capacidade antioxidante, e com o diflunisal (DF), um potente antiinflamatório, se fazem importantes. Este trabalho objetivou a síntese, caracterização e estudos de reatividade e atividade biológica de complexos do tipo [X][Ru(NO)(OH2)(Y)2(L)z] (X = Na+ ou TBA+, Y = Cl- ou OH-, L = 2,4 ou 2,5DHB, z = 1 ou 2) e Na2[Ru(NO)Cl3(DF)]. Os espectros de RMN de 1H e 13C indicaram sinais que sustentaram as propostas de formulações para os complexos. Já os dados dos espectros vibracionais evidenciaram que, além de bandas características dos ligantes, há sinais entre 1882 e 1865 cm-1, que são atribuídos à frequência de estiramento da ligação NΞO no NO+ coordenado. Nos espectros eletrônicos dos complexos, evidenciaram-se bandas típicas de transições entre orbitais característicos dos ligantes e ainda bandas atribuídas tentativamente a TCLM ou TCML. Os dados eletroquímicos mostraram que os complexos possuem tanto processos característicos dos ligantes 2,4 ou 2,5DHB ou DF quanto da redução da espécie [RuNO+]3+ a [RuNO0]2+. Para os complexos com os ligantes DHB, verificou-se que, após redução química com Zn(Hg), NO pode ser liberado. Também se verificou liberação de NO após aplicação de potencial em -750 mV vs. Ag/AgCl em solução de Na[Ru(NO)(OH2)(OH)2(2,4DHB)]. Ainda se evidenciou a liberação fotoquímica de NO após irradiação com luz branca do [TBA][Ru(NO)Cl2(2,4DHB)(OH2)]. Além disso, estudos biológicos preliminares mostraram que os compostos [TBA][Ru(NO)Cl2(DHB)(OH2)] se mostraram eficazes na morte celular de melanoma B-16 F-10 e que testes futuros com o Na2[Ru(NO)Cl3(DF)] podem apresentar resultados satisfatórios. Os estudos realizados mostraram que os complexos sintetizados e caracterizados são potenciais liberadores de NO por estímulo químico, eletroquímico ou fotoquímico. Estes resultados ressaltam a viabilidade e importância do trabalho abrindo possibilidade para estudos futuros.

Nitric oxide (NO) is a participating gas in various physiological processes and studies of complexes containing the fragment [RuNO]3+ have shown satisfactory results regarding the capture or release of this substance in a biological environment. Accordingly, nitrosyl ruthenium complexes with dihydroxybenzoic acids (DHBA), which have antioxidant activity , and diflunisal (DF), a potent anti-inflammatory, are both pharmacologically relevant. This work was aimed at the synthesis, characterization, reactivity and biological activity of complexes of the type [X][Ru(NO)(OH2)(Y)2(L)z] (where X = Na+ or TBA+, Y = Cl- or OH-, L = 2,4 or 2,5 DHB, z = 1 or 2) and Na2[Ru(NO)Cl3(DF)]. The 1H NMR and 13C NMR spectra support the proposed formulations of the complexes. The observed vibrational spectra showed that, besides the ligands characteristic bands, there are two other transitions between 1882 and 1865 cm-1, which were assigned to the stretching frequency of the NΞO bond as part of coordinated NO+. The electronic spectra of the complexes present bands which are typical of transitions between well known ligand orbitals and also bands which were tentatively assigned as MLCT (Metal-to-Ligand-Charge-Transfer) or LMCT (Ligand-to-Metal-Charge-Transfer). Electrochemical data show that the complexes undergo processes which are characteristic of the ligands 2,4 or 2,5 DHB or DF, as well as reduction of species [RuNO+]3+ to [RuNO0]2+. For complexes with DHB ligands, it was observed that, after chemical reduction with Zn (Hg), NO can be released. The release of NO was also observed after applying a voltage of -750 mV vs Ag/AgCl in a solution of Na[Ru(NO)(OH2)(OH)2(2,4DHB)]. The photochemically–induced release of NO was again observed after irradiating the complex [TBA][Ru(NO)Cl2(2,4DHB)(OH2)] with white light. Furthermore , preliminary biochemical studies have shown that compounds like [TBA][Ru(NO)Cl2(DHB)(OH2)] are effective in apoptosis of melanoma B-16 F-10 and this increases the expectation that future tests with Na2[Ru(NO)Cl3(DF)] should provide similar results . The present studies showed that the complexes synthesized and characterized are a potential source of NO, which may be released by chemical, electrochemical or photochemical stimulus. These results show the feasibility and importance of the work, stimulating future studies.