2D QSAR studies on a series of bifonazole derivatives with antifungal activity

Abstract

Candida albicans (CA) é considerado como o principal patógeno oportunista em pacientes imunossuprimidos. A maior parte dos fármacos disponíveis para o tratamento de cepas resistentes são altamente tóxicos ou ineficazes. Uma forma de amenizar esse cenário seria através de modificações na estrutura de derivados de azóis que resultassem no aumento da potência e seletividade. Visando esclarecer quais propriedades químicas e estruturais são importantes para atividade antifúngica de derivados de azol, estudos de QSAR 2D clássico e holograma QSAR (HQSAR) foram realizados para um conjunto diverso de 52 derivados de bifonazol com atividade antifúngica. Os descritores topológicos utilizados nos estudos de QSAR 2D clássico originaram modelos com baixa consistência interna (r2 = 0,38, q2 = 0,27) e poder preditivo nulo (r2pred = -0,6). Por outro lado, a utilização de hologramas moleculares possibilitou a criação de modelos de HQSAR robustos (r2 = 0,92, q2 = 0,65) e com bom poder preditivo (r2pred = 0,79).