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Dispersão, prevalência e dinâmica da transmissão do vírus Zika, de 1947 a 2018

Fri, 07 Feb 2020 00:00:00 GMT

Título: Dispersão, prevalência e dinâmica da transmissão do vírus Zika, de 1947 a 2018 Autor(es): Almeida, Gilmara de Souza Sampaio Abstract: Introdução: O vírus Zika é um flavivírus pertencente à família Flaviviridae, transmitido por mosquitos Aedes. Sua circulação ficou restrita aos continentes africano e asiático por seis décadas, onde causou pequenos surtos com apresentações clínicas leves, semelhantes à dengue. Depois de migrar para o Pacífico e para as Américas, a infecção pelo vírus Zika tornou-se notável e causou grandes epidemias com manifestações clínicas florescentes, o que exigiu uma melhor compreensão das mudanças ocorridas durante o tempo. Objetivo: descrever a dinâmica de ocorrência do vírus Zika durante os anos de 1947 a 2018 e analisar sua prevalência na região metropolitana de Salvador/Bahia durante e até após dois anos da fase epidêmica. Métodos. Esta tese é dividida em três capítulos, o primeiro apresenta uma revisão de literatura com foco nas evidências de transmissão e dispersão do vírus Zika no período de 1947 a 2018; o segundo capítulo é uma análise da prevalência entre várias populações na região metropolitana de Salvador/Bahia/Brasil e uma análise retrospectiva em soros criopreservados de uma população infectada pelo HIV dentro desta região. O terceiro capítulo apresenta os resultados de uma nova sorologia para o vírus Zika de três subpopulações, vista no capítulo anterior, realizadas 1,5 a 2 anos após a epidemia. Resultados. Desde sua primeira identificação, em 1947, na região da floresta da Zika, em Uganda, o vírus migrou para o continente asiático, onde causou manifestações clínicas brandas semelhantes às da dengue. Sessenta anos depois, ao chegar às ilhas do Pacífico, o vírus Zika tornou-se mais agressivo e se espalhou rapidamente entre as populações locais, que atingiram altas taxas de prevalência, como o Mali (52%) e ilhas Yap (73%). Além disso, notou-se que o vírus Zika causava consequências clínicas devastadoras, provavelmente devido a mutações genéticas ocorridas entre 2000 e 2005. Em seguida, em 2013, o Zika chegou às Américas, incluindo a região metropolitana de Salvador, onde foi registrada uma prevalência de 63% entre a população examinada. Apesar de não existirem grandes fatores de risco para a contaminação pela doença, foi verificada uma maior prevalência entre as pessoas de estratos socioeconômicos inferiores. Dois anos após o pico da epidemia, os mesmos indivíduos foram reavaliados. Foi verificada queda significativa nos níveis de anticorpos, com até um terço desses indivíduos apresentando sorologia negativa, sem soroconversão. Conclusão: A expansão do vírus Zika teve duas fases. A primeira apresentou expansão lenta, sem agressividade clínica, e a segunda teve rápida expansão, com graves consequências clínicas, como a microcefalia, provavelmente resultado de mutações do vírus. Após o auge da epidemia algumas regiões, incluindo a região metropolitana de Salvador, atingiram alta prevalência na população e tiveram o ciclo de transmissão bloqueado. Os níveis de anticorpos 11 registrados nesta área diminuíram significativamente após dois anos e as consequências dessa redução ainda são desconhecidas. Tipo: Tese

Avaliação da resposta imune em pacientes com leishmaniose mucosa tratados com antimonial pentavalente e pentoxifilina

Mon, 02 Dec 2019 00:00:00 GMT

Título: Avaliação da resposta imune em pacientes com leishmaniose mucosa tratados com antimonial pentavalente e pentoxifilina Autor(es): Barreto, Carolina Cincurá Abstract: Introdução: A leishmaniose mucosa (LM) é uma forma grave de apresentação da leishmaniose tegumentar americana (LTA) associada a uma resposta inflamatória persistente. Concentrações elevadas de TNF, IFN-γ, CXCL9 e CXCL10 são encontradas em pacientes com LM e a associação terapêutica da pentoxifilina ao antimonial tem se mostrado mais efetiva do que o uso isolado do antimonial, reduzindo o tempo de cura em pacientes com LM. O presente estudo avalia a existência de correlação entre a produção de citocinas e quimiocinas e a gravidade da LM, o efeito da associação da pentoxifilina na resposta imune e evolução clínica e se alguma dessas citocinas e quimiocinas podem funcionar como marcador de resposta terapêutica. Material e métodos: Estudo prospectivo avaliando 86 pacientes com LM provenientes de uma área endêmica para Leishmania braziliensis. Os pacientes foram classificados em estágios variando de I a V de acordo com a gravidade da doença mucosa. A produção de TNF, IFN-γ, CXCL-9 e CXCL-10 em resposta ao antígeno solúvel de Leishmania (SLA) foi determinada por ELISA em sobrenadantes de células mononucleares de sangue periférico (CMSP) antes e depois do tratamento com antimonial isolado, ou com a associação da pentoxifilina ao antimonial. Resultados: A mediana do TNF no grupo com doença leve (I-II) foi de 1064 pg/ml (142 - 3738 pg/ml), enquanto que no grupo com doença de moderada a grave (III-V) foi de 1941pg/ml (529 - 5294 pg/ml) (p= 0,008). Foi observada correlação direta entre a gravidade da LM e as concentrações de TNF (r=0,44; p=0,007). Pacientes tratados com a associação do antimonial com a pentoxifilina cicatrizaram mais rapidamente do que os pacientes que utilizaram o antimonial isolado (52 ± 27 dias versus 77 ± 48, risco relativo= 0,60; intervalo de confiança 95%= 0,37-0,96; p=0,013). Falha terapêutica foi maior no grupo que usou apenas o antimonial (25% versus 7%; p=0,041). Houve uma redução significativa das concentrações de CXCL9 após o tratamento para LM em ambos os grupos (p=0,013;p=0,043). A diferença de concentração do TNF antes e depois do tratamento foi preditora de cura (Curva ROC= área sob a curva de 0,65; IC 95%= 0,53-0,78; p=0,05). Conclusão: A produção de TNF esta associada a gravidade da doença mucosa e a associação da pentoxifilina ao antimonial reduz o tempo de cura e as taxas de falha terapêutica, devendo ser recomendada no tratamento de pacientes com LM. Tipo: Tese

Capacidade da marcha e tratamento fisioterapêutico de idosos com doença de Parkinson

Mon, 02 Dec 2019 00:00:00 GMT

Título: Capacidade da marcha e tratamento fisioterapêutico de idosos com doença de Parkinson Autor(es): Dominguez Ferraz, Daniel Abstract: Introdução: Pacientes com doença de Parkinson (DP) apresentam manifestações clínicas motoras como instabilidade postural e alterações da marcha que contribuem para a inatividade física. A diminuição da capacidade da marcha é uma das principais complicações da inatividade física e pode ser tratada pela fisioterapia. Objetivos: o primeiro objetivo específico foi descrever a capacidade de marcha de idosos com DP e comparar com controles saudáveis. O segundo foi verificar os efeitos do exergame Nintendo Wii (NW) sobre o equilíbrio postural e mobilidade de idosos com DP e o terceiro foi comparar os efeitos de três modalidades de exercício físico na capacidade e velocidade da marcha, habilidade de levantar e sentar, funcionalidade, qualidade de vida e sintomas depressivos de idosos com DP. Desenho do estudo: Foi realizado um estudo transversal para responder ao primeiro objetivo, uma revisão sistemática para responder ao segundo objetivo e um ensaio clínico randomizado para responder ao terceiro objetivo específico. Material e Métodos: Participaram do estudo transversal idosos com DP e controles saudáveis. Para avaliar a capacidade da marcha foi utilizado o Teste de caminhada de 6 minutos (TC6M). Para realizar a revisão sistemática foram utilizadas as seguintes bases de dados eletrônicas: MEDLINE, Biblioteca Cochrane, PEDro, Periódico CAPES, BIREME e bases de dados Lilacs. Foi utilizada a Escala PEDro para avaliar a qualidade metodológica dos estudos selecionados. No ensaio clínico randomizado, os participantes foram divididos de forma aleatória em três grupos, G1 (treino funcional), G2 (exercício em bicicleta estacionária) e G3 (exergame). Como desfecho primário foi utilizado o TC6M. Entre os desfechos secundários encontram-se o teste de levantar e sentar (TLS), o teste de 10 metros (T10M), o World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS 2.0), o Parkinson Disease Questionnaire-39 (PDQ39), o EuroQol-5D e a Geriatric Depression Scale (GDS15). Foi verificada a normalidade da distribuição das variáveis de estudo através do teste Kolmogorov Smirnov. As variáveis com distribuição normal foram sumarizadas em média e desvio padrão e comparadas com testes paramétricos e as variáveis com distribuição não normal foram sumarizadas em mediana e intervalo interquartil e comparadas através de testes não paramétricos. Resultados: No artigo 1 houve diferença significativa entre a distância percorrida no TC6M de idosos com DP (322±55 metros) e controles saudáveis (374±51 metros). No artigo 2 os estudos selecionados apresentaram uma baixa qualidade metodológica e mostraram efeitos positivos do treino com NW sobre a instabilidade postural de indivíduos com DP. No artigo 3, todos os grupos melhoraram significativamente a distância percorrida no TC6M (G1=37 metros; G2=35 metros; G3=36 metros), o tempo no TLS (G1=3 segundos; G2=2 segundos; G3=4 segundos) e a pontuação no WHODAS 2.0 (G1=9 pontos; G2=4 pontos; G3=7 pontos). O G1 e o G3 melhoraram a pontuação no EuroQol-5D e PDQ39 respectivamente e apenas o G3 melhorou significativamente a velocidade da marcha no T10M (0,12±0,2 metros/s). Nenhum dos grupos melhorou significativamente a pontuação da GDS15. Não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. Conclusões: Idosos com DP apresentam uma menor capacidade de marcha em relação aos controles saudáveis. Os três ensaios clínicos randomizados selecionados na revisão sistemática encontraram melhora do equilíbrio postural e da mobilidade dos participantes com DP submetidos ao treino com o exergame NW. As três modalidades de exercício apresentaram melhoras significativas sobre a capacidade de marcha, habilidade de levantar e sentar e funcionalidade dos participantes idosos com DP. Tipo: Tese

Genes de resposta imune no desenvolvimento de episódios reacionais na hanseníase

Mon, 02 Dec 2019 00:00:00 GMT

Título: Genes de resposta imune no desenvolvimento de episódios reacionais na hanseníase Autor(es): Rêgo, Jamile Leão Abstract: A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae, sendo influenciada por fatores genéticos e ambientais. Essa infecção possui um vasto espectro clínico e imunológico podendo causar aos pacientes grandes morbidades, o que tem um alto impacto na saúde pública. OBJETIVOS: avaliar se marcadores nos genes IL-6, NOD2, CCL2 e LTA4H estão associados ao desenvolvimento de reações hansênicas; Avaliar os padrões de expressão de genes relacionados à resposta imune e sua associação com o desenvolvimento de episódios reacionais; Identificar possíveis biomarcadores sorológicos para reações hansênicas comparando a produção de citocinas e quimiocinas no soro de pacientes com e sem reações. MÉTODOS: Para a genotipagem de SNPs foram utilizados ensaios Taqman® pré-desenhados para os genes CCL2 (rs2857656, rs1024611, rs4795893), IL6(rs2069845), NOD2(rs751271) e LTA4H(rs1752549) em 432 pacientes sendo 163 pacientes sem reação (SR), 134 com reação reversa (RR), e 127 com eritema nodoso leproso (ENL) e 8 com RR e ENL; a genotipagem dos marcadores foi realizada pelo ViiA™ 7 Real-Time PCR System. Para o estudo da expressão gênica foi realizado o PCR em tempo real no sistema BioMark® (Fluidigm, EUA), utilizando um painel de 94 genes para análise simultânea de cDNA de 151 amostras de pacientes divididas em três grupos: 57 sem reação (SR), 50 RR e 44 ENL. O sistema permitiu identificar genes diferencialmente expressos obtidos a partir de leucócitos totais. A dosagem de proteínas séricas foi feita pela técnica ELISA sanduíche em 69 pacientes com hanseníase sendo 24 indivíduos SR; 23 RR e 22 ENL. Os dados foram analisados pelos testes de MannWhitney, utilizando o programa GraphPadPrism, e o Ambiente R. RESULTADOS: Dados da genotipagem mostraram associações entre os marcadores genéticos do gene CCL2 (rs2857656, rs1024611) quando comparados grupos RR versus SR (p<0,05); Dez genes de resposta imune foram significativamente associados quando comparados pacientes SR versus pacientes reacionais (ENL e RR) - CCL2, PARK, ALOX5, TLR7, LRRK2, IFNB, TLR10, IL18, TLR3, CLEC5A, p<0,05. Este mesmo perfil de expressão se replicou nas comparações entre os grupos RR versus paucibacilares e RR versus SR, acrescido de outros genes como o OAS1(p<0,05) que se mostrou específico nas comparações envolvendo o grupo RR. Apenas o gene PARK foi associado significativamente na comparação entre pacientes com ENL versus SR (p<0,05); Na análise sorológica, a concentração de IL-8 foi maior nos pacientes com reação hansênica e também quando divididos em ENL e RR quando comparados ao grupo sem reação. CONCLUSÃO: Nossos estudos investigando marcadores no DNA e no RNA evidenciam que o gene CCL2 pode estar implicado com o desenvolvimento de RR; este tipo de reação também possui um perfil caracterizado pela maior expressão de genes inflamatórios. No estudo imunológico, demonstramos IL-8 como um marcador no soro para reações hansênicas. Tipo: Tese