https://repositorio.ufba.br/handle/ri/1346 2026-05-04T04:59:04Z 2026-05-04T04:59:04Z Topázio, Bianca Arcaro https://repositorio.ufba.br/handle/ri/34224 2026-03-25T16:24:54Z 2016-01-01T00:00:00Z

Título: Estudo genético e clínico da Síndrome de Williams-Beuren em pacientes do nordeste brasileiro Autor(es): Topázio, Bianca Arcaro Abstract: Introdução: A Síndrome de Williams-Beuren (SWB) é uma doença de etiologia genética, causada pela microdeleção da região 7q11.23. As principais características clínicas da síndrome são dismorfologias faciais típicas, deficiência intelectual, cardiopatia congênita e personalidade amigável. A Hibridação In Situ por Fluorescência (FISH) é uma importante ferramenta no diagnóstico de pacientes com SWB, sendo considerada a técnica “padrão ouro”, porém é limitada por sua resolução, não identificando deleções atípicas e duplicações. A Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) surge, então, como uma alternativa à FISH sendo uma técnica mais informativa que permite a caracterização detalhada da região deletada. Objetivos: O presente estudo teve como objetivo principal identificar e caracterizar alterações genômicas na região crítica da SWB não diagnosticadas pela FISH. Casuística: Foram estudados 24 pacientes da rede pública de saúde do Nordeste Brasileiro que apresentavam cariótipo normal e suspeita / diagnóstico clínico da SWB. Metodologia: Foram realizadas as técnicas de FISH e MLPA e caracterização clínica dos pacientes. Resultados: O presente trabalho confirmou o diagnóstico clínico para SWB de 16/24 (66,7%) pacientes estudados. A MLPA confirmou todas as 16 deleções identificadas pela FISH, além de caracterizá-las como deleções típicas da região crítica da SWB. Nos demais 8 pacientes que apresentavam FISH normal, a MLPA confirmou a ausência de alterações citogenômicas em 7q11.23 em 7 deles, e identificou uma duplicação atípica da região crítica da SWB em um paciente, contrariando o diagnóstico clínico. Além disso, foi identificado um caso SWB familial entre mãe e filha, raramente encontrado na SWB. Conclusões: A avaliação genética nesse estudo permitiu confirmar a SWB na maioria dos pacientes estudados. Ambas as metodologias da FISH e MLPA são eficientes na confirmação diagnóstica da SWB. No entanto, somente a MLPA é capaz de caracterizar e identificar possíveis duplicações. O diagnóstico genético de pacientes com suspeita clínica de SWB é de grande importância para o prognóstico dos pacientes, esclarecimentos aos familiares e realização de aconselhamento genético preciso para estas famílias.; Introduction: Williams-Beuren syndrome (WBS) is a genetic etiology disease caused by microdeletion of 7q11.23 region. The main clinical features of the syndrome are typical facial dysmorphology, intellectual disability, congenital heart disease and friendly personality. The Fluorescence In Situ Hybridization (FISH) is an important tool in the diagnosis of patients with WBS, considered the technique "gold standard", but is limited by its resolution, not identifying atypical deletions and duplications. The Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA) arises, then, as an alternative to FISH, a more informative technique that allows detailed characterization of the deleted region. Objectives: This study aimed to identify and characterize genomic alterations in the critical region of WBS not diagnosed by FISH. Patients: We studied 24 patients in the public health of the Brazilian Northeast with normal karyotype and suspected / clinical diagnosis of WBS. Methodology: We performed the techniques of FISH and MLPA and clinical characterization of patients. Results: This study confirmed the clinical diagnosis for WBS in 16/24 (66.7%) patients. The MLPA has confirmed all 16 deletions identified by FISH, and characterize them as typical deletions of critical region of WBS. In the remaining 8 patients with normal FISH, the MLPA confirmed the absence of changes in 7q11.23 in 7 of them, and identified an atypical duplication of the critical region of the WBS in one patient, contrary to the clinical diagnosis. In addition, it identified a case of WBS familial between mother and daughter, rarely found in WBS. Conclusions: The genetic evaluation in this study confirmed the WBS in most patients. Both methods of FISH and MLPA are effective in diagnostic confirmation of WBS. However, only the MLPA is able to characterize and identify possible duplications. Genetic diagnosis of patients with clinical suspicion of WBS is of great importance for the prognosis of patients, explanations to family and making an accurate genetic counseling for these families. Tipo: Dissertação

2016-01-01T00:00:00Z Reis, Luã Tainã Costa https://repositorio.ufba.br/handle/ri/28692 2026-03-25T16:24:02Z 2014-01-01T00:00:00Z

Título: Fitoligantes derivados de plantas medicinais e ativação do receptor do hormônio tireoidiano Autor(es): Reis, Luã Tainã Costa Abstract: Os receptores nucleares (RN) fazem parte de uma superfamília de fatores de transcrição que são ativos mediante interação com ligantes e controlam amplamente a fisiologia humana através do controle da expressão gênica. Diversas moléculas podem se ligar e alterar a atividade destes receptores, desde cofatores até hormônios, tais como o estrógeno e o hormônio tireoidiano. Devido a essas características, os RN são alvos de pesquisa, principalmente no campo de drug design onde moléculas sintéticas são produzidas para causar uma resposta em genes alvo. Além dos hormônios endógenos e das drogas sintéticas, moléculas encontradas em plantas também podem modular estes receptores. O Brasil possui grande biodiversidade e, associado a isto, amplo conhecimento sobre o uso de plantas medicinais. Neste trabalho foram testadas plantas indicadas previamente por levantamento etnobotânico como possíveis ligantes vegetais moduladores do receptor de hormônio tireoidiano. Para tal foram feitos ensaios in vitro com o receptor full length clonado em E. coli e usado em ensaios de gene-reporter para medir possível ativação gênica sobre os genes controlados pelo TRβ. Quatro plantas demonstraram capacidade moduladora sobre este receptor: o Cajanus cajan, a Abarema cochliocorpos e a Borreria verticillata e Stillingia saxatilis. A descoberta de compostos naturais com capacidade de ativar e inibir genes abre um campo novo na farmacologia e biotecnologia de importância imensurável devido ao grande número de receptores nucleares existentes (mais de 100), que controlam a fisiologia humana, e por isso estão envolvidos com inúmeras patologias.; Nuclear receptors (NR) are part of a superfamily of transcription factors that are active through interaction with ligands and widely control human physiology through gene expression. Many molecules can bind and change the activity of these receptors, from cofactors to hormones, such as estrogen and triiodothyronine. According to that, NR are targets of research, mainly in the field of drug design, where synthetic molecules are produced to cause a response in target genes. In addition to the endogenous hormones and synthetic drugs, molecules found in plants can also modulate these receptors. Brazil has a great biodiversity and, in addition to that, extensive knowledge about the use of medicinal plants. In this work plants indicated beforehand by ethnobotanical survey as possible plant ligands of thyroid hormone receptor were tested as modulators. With this purpose, in vitro assays were done with full length receptor cloned in E. coli and used in gene-reporter assays to measure possible activation of genes controlled by TRβ. Three plants demonstrated capacity on modulating this receptor: Cajanus cajan, Abarema cochliocorpos and Borreria verticillata. The discovery of natural compounds with ability to activate and inhibit genes opens a new field in pharmacology and biotechnology of immeasurable importance due to the large number of existing nuclear receptors (more than 100), which control human physiology, and are involved in numerous pathologies. Tipo: Dissertação

2014-01-01T00:00:00Z Barbosa, Naira Costa Soares https://repositorio.ufba.br/handle/ri/18828 2026-03-25T16:23:31Z 2016-01-01T00:00:00Z

Título: Anatomia foliar e diversidade genética em Passiflora spp. (Passifloraceae L.) resistentes ao Cowpea aphid-borne mosaic virus (CABMV) Autor(es): Barbosa, Naira Costa Soares Abstract: O maracujá, Passiflora sp., possui grande importância econômica no Brasil, sendo o país o principal produtor mundial da fruta e importante centro de diversidade do gênero. As pragas são os principais problemas que afetam a cultura, e dentre estas destaca-se o endurecimento do fruto, causada, principalmente, pelo Cowpea aphid-borne mosaic virus, CABMV. Ainda não se conhece uma medida de controle efetiva para esta doença, de forma que são imprescindíveis técnicas alternativas para seu controle e manejo. Neste contexto, o melhoramento genético do maracujazeiro pode ser realizado a partir de espécies silvestres resistentes a pragas. Este trabalho teve como objetivos: a) avaliar as alterações anatômicas decorrentes da infecção com o CABMV em cinco espécies de Passiflora (P. edulis f. flavicarpa, P cincinnata, P. gibertii, P. maliformis e P. setacea) e b) avaliar a diversidade genética em populações da espécie com menores alterações anatômicas decorrentes da infecção. Para a avaliação anatômica foi estabelecido um ensaio biológico, constituído de seis plantas de cada espécie, das quais a metade foi inoculada mecanicamente com um isolado do CABMV e a outra metade inoculada somente com tampão de inoculação. Após 60 dias da inoculação, foram coletadas, como amostras, a quinta folha, do ápice para a base, de cada planta. As amostras foram fixadas em FAA e posteriormente conservadas em etanol 70%, posteriormente foram realizadas seções paradérmicas e transversais, à mão livre e em micrótomo rotativo. Para cada espécie foram realizadas comparações das plantas infectadas com as sadias através de análises qualitativas e quantitativas. As alterações anatômicas observadas nas plantas infectadas foram a hiperplasia e hipertrofia de células parenquimáticas, depressões no limbo e desorganização do sistema vascular. P. setacea foi a espécie que, quando infectada com o vírus, apresentou menos alterações anatômicas, sendo selecionada para o estudo de diversidade genética. Para tanto, foram coletadas folhas jovens de 18 populações no estado da Bahia, nas regiões do Centro-Sul e Chapada Diamantina, totalizando 147 indivíduos, e testados 55 loci de SSR, dos quais seis foram selecionados para as análises. Os resultados das análises bayesiana de estruturação genética e da análise fenética indicaram a existência de dois grupos genéticos no estado, que não apresentaram correlação significativa com as distâncias geográficas. A AMOVA mostrou grande diversidade interpopulacional (45%), apesar do maior percentual de variação intrapopulacional (55%). Foi encontrado um Gst médio de 0,221 indicando um alto nível de estruturação genética entre as populações. As populações de maior diversidade foram as de Licínio de Almeida e Caetité, com maior percentual de polimorfismo, além de pertencerem a grupos genéticos distintos, sendo, portanto, consideradas as mais promissoras para enriquecimento de bancos de germoplasma de P. setacea e utilização em programas de melhoramento genético do maracujá.; The passion fruit, Passiflora sp., has great economic importance in Brazil, the country the world's leading producer of fruit and important gender diversity center. Pests are the main problems affecting the culture, and among them stands out the passion fruit woodiness disease, caused mainly by the Cowpea aphid-borne mosaic virus, CABMV. An effective control measure for this disease has not yet known, so that they are indispensable alternative techniques for its control and management. In this context, the genetic improvement of passion fruit can be held from wild species that are resistant to diseases and pests. This work aimed: a) to evaluate the anatomical changes resulting from infection with CABMV in five species of Passiflora (P. edulis f. flavicarpa, P cincinnata, P. gibertii, P. maliformis and P. setacea) and b) to evaluate the genetic diversity in populations of species with smaller anatomical changes resulting from infection. For anatomical assessment was established a bioassay, consisting of six plants of each species, of which half were mechanically inoculated with an isolated characterized the CABMV and the other half only inoculated with inoculation buffer. After 60 days of inoculation, they were collected as samples, the fifth leaf from the apex to the base of each plant. Samples were fixed in FAA and later preserved in 70% ethanol, were subsequently held paradermic and cross sections, freehand and rotary microtome. For each species comparisons were made of plants infected with sound through qualitative and quantitative analysis. The anatomical changes observed in infected plants were hyperplasia and hypertrophy of parenchyma cells, depressions in limbo and disorganization of the vascular system. P. setacea was the kind that when infected with the virus, had fewer anatomical changes, being selected for the study of genetic diversity. To this end, young leaves of 18 populations were collected in the state of Bahia, in the regions of South-Central and Chapada Diamantina, totaling 147 individuals, and 55 tested loci SSR, of which six were selected for analysis. The results of bayesian analysis of genetic structure and phenetics analysis indicated the existence of two genetic groups in the state, which showed no significant correlation with the geographical distances. The AMOVA showed great inter-population diversity (45%), despite the higher percentage of intra-population variation (55%). An average Gst was found of 0.221 indicating a high level of genetic structure among populations. The populations of most diversity were Licinio de Almeida and Caetité, with the highest percentage of polymorphism, in addition to belonging to different genetic groups and they are therefore considered the most promising for enrichment of P. setacea genebanks and use in breeding programs of passion fruit. Tipo: Dissertação

2016-01-01T00:00:00Z